黒人および白人の米国退役軍人における前立腺がんの研究

主な目的：黒人と白人の退役軍人の診断時に、アンドロゲン受容体遺伝子に存在するCAGリピート配列の長さと主要な前立腺がんの予後決定因子（人種、年齢、組織学的グレードおよびステージ）との関係を評価すること。

第 2 の目的: 新たに診断された前立腺がん患者から採取した DNA 血漿サンプルの安全かつ組織化されたバンクを作成し、アンドロゲン受容体遺伝子の遺伝的多型について末梢血 DNA を分析すること。

主な結果: 主な結果は、アンドロゲン受容体の CAG リピート配列の長さと疾患の段階です。

介入: 該当なし

研究の要約: 米国では毎年約 334,500 人の男性が前立腺がんと診断され、約 41,800 人の死亡を占めています。 前立腺がんは退役軍人が罹患する主ながんであり、全アメリカ人にとっては2番目に多いがんです。 前立腺がんの原因、特にアフリカ系アメリカ人の罹患率が異常に高い理由は依然として不明である。 死亡例には食事要因が関与している可能性が高く、ホルモンも前立腺がんの増殖の制御に重要です。 チャールズ・ハギンス博士は 1940 年代にこの効果を認識し、アンドロゲン除去が進行性疾患の治療の基礎として残っています。 強力な状況証拠にもかかわらず、疫学研究も基礎科学もホルモンの病因的役割について明確な洞察を生み出していません。 しかし、アンドロゲン受容体遺伝子多型とその内分泌発現および前立腺がんリスクとの関係に関する最近の観察は、病因の役割が分子レベルでどのように媒介されるかについて重要な手がかりを提供している可能性がある。 したがって、必要なスクリーニングやカウンセリングの取り組みのために、高リスクのがん患者の遺伝子マーカーを特定しようとすることが重要です。

最近、アンドロゲン受容体がリガンド依存性の転写調節因子として機能し、この調節が前立腺の成長とアポトーシスの制御に重要であることが証明されました。 CAG リピート長の短縮による潜在的な副産物であるアンドロゲン刺激の亢進は、前立腺がんの発症と進行のリスクを潜在的に高める可能性があります。 特に、より短いCAGリピート配列は、より高い組織学的悪性度、前立腺外進展、および遠隔転移（ステージCまたはD）の特徴を有する癌と関連している可能性がある。 最近の証拠は、CAG リピートが短い男性は遠隔転移性および致死性前立腺がんのリスクが特に高いことを示しています。 その結果、アンドロゲン受容体遺伝子のCAGリピート配列が短いほど、診断時の前立腺がんの悪性度が高く、進行した状態、転移性疾患、および死亡率が予測されることが実証されました。 しかし、前立腺がんを患うアフリカ系アメリカ人男性は少数しか含まれていなかったため、これらの研究は白人に限定されていた。

前立腺がんの発生率は、アフリカ系アメリカ人男性と白人男性の間で異なります。 アフリカ系アメリカ人男性の罹患率は世界で最も高く、米国の白人男性より66%高い。上記の遺伝的発見は、アンドロゲン受容体多型の分布における人種差が前立腺がんの罹患率の高さの原因である可能性を提起している。 、アフリカ系アメリカ人では病気がより進行し、発症時の年齢が若くなります。

この研究では、組織像、診断段階、および（長期にわたる）死亡率に関してよく特徴づけられた前立腺がん患者のコホートが作成されました。 この研究では、黒人と白人の退役軍人を対象に、アンドロゲン受容体遺伝子に存在するCAGリピート配列の長さと、診断時の主要な前立腺がんの予後決定因子（組織学的グレードと状態）に関するデータを生成している。 アンドロゲン受容体遺伝子のCAGリピート長を、前立腺がんを患うアフリカ系アメリカ人145人と白人退役軍人150人のコホートについて評価した。

結果: 白人のアンドロゲン受容体遺伝子 CAG リピート長の平均は 21.9 であるのに対し、アフリカ系アメリカ人では 19.8 でした、p=0.0001。 ただし、切断された CAG リピートの長さ (CAG <= 18 対 CAG > 18) は、診断時の癌の進行期、診断時の PSA の高さ、グリーソン スコアの高さとは関連していませんでした (それぞれ p>0.5)。

結論：平均アンドロゲン受容体 CAG リピート長は、アフリカ系アメリカ人の前立腺がん患者と白人の前立腺がん患者では 2 リピート短かった。 これらの発見は、アフリカ系アメリカ人男性の前立腺がんは白人男性に比べてホルモン療法に対する感受性が低いのではないかという懸念を引き起こしている。 これらの発見は、進行性前立腺がんのアフリカ系アメリカ人男性に対する化学療法とホルモン療法の併用投与を評価する臨床試験に生物学的根拠を提供する。