Estudo do câncer de próstata em veteranos negros e brancos dos EUA

Objetivos primários: Avaliar a relação entre o comprimento da sequência de repetição CAG que ocorre no gene do receptor de andrógeno e os principais determinantes prognósticos do câncer de próstata (raça, idade, grau histológico e estágio) no momento do diagnóstico em veteranos negros e brancos.

Objetivos Secundários: Criar um banco seguro e organizado de amostras de plasma de DNA obtidas de pacientes com câncer de próstata recém-diagnosticado e analisar o DNA do sangue periférico para polimorfismos herdados do gene do receptor de andrógeno.

Resultados primários: Os resultados primários são o comprimento da sequência de repetição CAG do receptor de andrógeno e o estágio da doença.

Intervenção: N/A

Resumo do estudo: O câncer de próstata é diagnosticado em aproximadamente 334.500 homens a cada ano e é responsável por quase 41.800 mortes nos Estados Unidos. O câncer de próstata é o principal câncer que afeta os veteranos e o segundo principal câncer entre todos os americanos. As causas do câncer de próstata e, particularmente, as razões para as taxas de incidência excepcionalmente altas em afro-americanos permanecem obscuras. Fatores dietéticos provavelmente desempenham um papel em casos fatais, enquanto os hormônios também são importantes na regulação do crescimento do câncer de próstata. O Dr. Charles Huggins reconheceu esse efeito na década de 1940, com a privação de andrógenos permanecendo como a pedra angular da terapia para doenças avançadas. Apesar da forte evidência circunstancial, nem os estudos epidemiológicos nem as ciências básicas produziram uma visão clara sobre o papel etiológico dos hormônios. No entanto, observações recentes sobre os polimorfismos do gene do receptor de andrógeno e sua relação com a expressão endócrina e o risco de câncer de próstata podem fornecer pistas importantes sobre como um papel etiológico pode ser mediado no nível molecular. Assim, é importante tentar identificar marcadores genéticos de pacientes com câncer de alto risco para triagem necessária e esforços de aconselhamento.

Foi recentemente demonstrado que o receptor de androgênio funciona como um regulador transcricional dependente de ligante e que essa regulação é importante no controle do crescimento da próstata e da apoptose. O aumento da estimulação androgênica, um potencial subproduto do encurtamento do comprimento da repetição CAG, poderia potencialmente aumentar o risco de desenvolvimento e progressão do câncer de próstata. Em particular, uma sequência de repetição CAG mais curta pode estar associada a cânceres com características de grau histológico mais alto, extensão extraprostática e metástases distantes (estágio C ou D). Evidências recentes indicam que homens com repetições CAG mais curtas correm um risco particularmente maior de câncer de próstata metastático distante e fatal. Os resultados demonstraram que uma sequência de repetição CAG mais curta no gene do receptor de andrógeno previu um grau mais alto e um estado avançado de câncer de próstata no diagnóstico, doença metastática e mortalidade. No entanto, esses estudos foram limitados a brancos, pois apenas um pequeno número de homens afro-americanos com câncer de próstata foi incluído.

A incidência do câncer de próstata varia entre homens afro-americanos e brancos. Os homens afro-americanos têm as taxas de incidência mais altas conhecidas no mundo, 66% mais altas do que os homens brancos nos EUA. , a doença mais avançada e a idade mais jovem na apresentação em afro-americanos.

Este estudo criou uma coorte de pacientes com câncer de próstata bem caracterizados em relação à histologia, estágio do diagnóstico e (ao longo do tempo) mortalidade. Este estudo está gerando dados sobre o comprimento da sequência de repetição CAG que ocorre no gene do receptor de andrógeno e nos principais determinantes prognósticos do câncer de próstata (grau e estado histológico) no momento do diagnóstico em veteranos negros e brancos. Os comprimentos de repetição CAG no gene do receptor de andrógeno foram avaliados para uma coorte de 145 afro-americanos e 150 veteranos brancos com câncer de próstata.

Resultados: O comprimento médio de repetição do gene CAG do receptor de andrógeno para caucasianos foi de 21,9 versus 19,8 para afro-americanos, p=0,0001. No entanto, um comprimento de repetição CAG truncado (CAG <= 18 versus CAG > 18) não foi associado ao estágio avançado do câncer no momento do diagnóstico, PSA mais alto no momento do diagnóstico ou escore de Gleason mais alto (cada um com p>0,5).

Conclusão: O comprimento médio de repetição CAG do receptor de andrógeno foi 2 repetições menor para pacientes com câncer de próstata afro-americanos versus brancos. Essas descobertas levantam a preocupação de que o câncer de próstata em homens afro-americanos possa ser menos sensível à terapia hormonal do que em homens brancos. Esses achados fornecem justificativa biológica para ensaios clínicos que avaliam a administração conjunta de quimioterapia e terapia hormonal para homens afro-americanos com câncer de próstata avançado.