Étude du cancer de la prostate chez les vétérans américains noirs et blancs

Objectifs principaux : Évaluer la relation entre la longueur de la séquence de répétition CAG apparaissant dans le gène du récepteur aux androgènes et les principaux déterminants pronostiques du cancer de la prostate (race, âge, grade histologique et stade) au moment du diagnostic chez les anciens combattants noirs et blancs.

Objectifs secondaires : créer une banque sécurisée et organisée d'échantillons de plasma d'ADN provenant de patients atteints d'un cancer de la prostate nouvellement diagnostiqué et analyser l'ADN du sang périphérique pour les polymorphismes héréditaires du gène du récepteur des androgènes.

Principaux critères de jugement : les principaux critères de jugement sont la longueur de la séquence de répétition CAG du récepteur aux androgènes et le stade de la maladie.

Intervention : N/A

Résumé de l'étude : Le cancer de la prostate est diagnostiqué chez environ 334 500 hommes chaque année et est responsable de près de 41 800 décès aux États-Unis. Le cancer de la prostate est le premier cancer touchant les anciens combattants et le deuxième cancer parmi tous les Américains. Les causes du cancer de la prostate et, en particulier, les raisons des taux d'incidence inhabituellement élevés chez les Afro-Américains restent obscures. Les facteurs alimentaires jouent probablement un rôle dans les cas mortels, tandis que les hormones jouent également un rôle important dans la régulation de la croissance du cancer de la prostate. Le Dr Charles Huggins a reconnu cet effet dans les années 1940, la privation d'androgènes demeurant la pierre angulaire du traitement des maladies avancées. Malgré les solides preuves circonstancielles, ni les études épidémiologiques ni les sciences fondamentales n'ont fourni d'informations claires sur le rôle étiologique des hormones. Cependant, des observations récentes concernant les polymorphismes des gènes des récepteurs aux androgènes et leur relation avec l'expression endocrinienne et le risque de cancer de la prostate peuvent fournir des indices importants sur la manière dont un rôle étiologique pourrait être médié au niveau moléculaire. Ainsi, il est important d'essayer d'identifier les marqueurs génétiques des patients atteints de cancer à haut risque pour les efforts de dépistage et de conseil nécessaires.

Il a été récemment démontré que le récepteur aux androgènes fonctionne comme un régulateur transcriptionnel dépendant du ligand, et que cette régulation est importante dans le contrôle de la croissance et de l'apoptose de la prostate. Une stimulation androgénique accrue, un sous-produit potentiel de la longueur de répétition CAG raccourcie, pourrait potentiellement augmenter le risque de développement et de progression du cancer de la prostate. En particulier, une séquence de répétition CAG plus courte peut être associée à des cancers qui présentent des caractéristiques de grade histologique plus élevé, une extension extraprostatique et des métastases à distance (stade C ou D). Des preuves récentes indiquent que les hommes avec des répétitions CAG plus courtes courent un risque particulièrement élevé de cancer de la prostate métastatique à distance et mortel. Les résultats ont démontré qu'une séquence répétée CAG plus courte dans le gène du récepteur aux androgènes prédisait un cancer de la prostate de grade supérieur et avancé au moment du diagnostic, de la maladie métastatique et de la mortalité. Cependant, ces études ont été limitées aux blancs puisque seul un petit nombre d'hommes afro-américains atteints d'un cancer de la prostate ont été inclus.

L'incidence du cancer de la prostate varie entre les hommes afro-américains et blancs. Les hommes afro-américains ont les taux d'incidence connus les plus élevés au monde, 66% plus élevés que les hommes blancs aux États-Unis. Les découvertes génétiques décrites ci-dessus soulèvent la possibilité que les différences raciales dans la distribution des polymorphismes des récepteurs aux androgènes puissent expliquer le taux plus élevé de cancer de la prostate , la maladie la plus avancée et le plus jeune âge à la présentation chez les Afro-Américains.

Cette étude a créé une cohorte de patients atteints d'un cancer de la prostate qui sont bien caractérisés en ce qui concerne l'histologie, le stade de diagnostic et (au fil du temps) la mortalité. Cette étude génère des données concernant la longueur de la séquence répétée CAG survenant dans le gène du récepteur aux androgènes et les principaux déterminants pronostiques du cancer de la prostate (grade histologique et état) au moment du diagnostic chez les anciens combattants noirs et blancs. Les longueurs de répétition CAG sur le gène du récepteur aux androgènes ont été évaluées pour une cohorte de 145 Afro-Américains et 150 vétérans blancs atteints d'un cancer de la prostate.

Résultats : La longueur moyenne des répétitions du gène du récepteur aux androgènes CAG pour les Caucasiens était de 21,9 contre 19,8 pour les Afro-Américains, p = 0,0001. Cependant, une longueur de répétition CAG tronquée (CAG <= 18 versus CAG > 18) n'était pas associée à un stade avancé du cancer au moment du diagnostic, à un PSA plus élevé au moment du diagnostic ou à un score de Gleason plus élevé (chacun avec p> 0,5).

Conclusion : La longueur moyenne des répétitions CAG du récepteur aux androgènes était de 2 répétitions plus courte pour les patients afro-américains par rapport aux patients blancs atteints d'un cancer de la prostate. Ces résultats font craindre que les cancers de la prostate chez les hommes afro-américains soient moins sensibles à la thérapie hormonale que ceux chez les hommes blancs. Ces résultats fournissent une justification biologique pour les essais cliniques qui évaluent l'administration conjointe de la chimiothérapie et de l'hormonothérapie chez les hommes afro-américains atteints d'un cancer avancé de la prostate.