Badanie raka prostaty u czarno-białych weteranów amerykańskich

Główne cele: Ocena związku między długością sekwencji powtórzeń CAG występujących w genie receptora androgenowego a głównymi determinantami prognostycznymi raka prostaty (rasa, wiek, stopień złośliwości histologicznej i stopień zaawansowania) w momencie rozpoznania u białych i czarnych weteranów.

Cele drugorzędne: Stworzenie bezpiecznego, zorganizowanego banku próbek DNA osocza pobranych od nowo zdiagnozowanych pacjentów z rakiem prostaty i zbadanie DNA krwi obwodowej pod kątem dziedzicznych polimorfizmów genu receptora androgenowego.

Główne wyniki: Głównymi wynikami są długość sekwencji powtórzeń CAG receptora androgenowego i stopień zaawansowania choroby.

Interwencja: nie dotyczy

Streszczenie badania: Rak prostaty jest diagnozowany u około 334 500 mężczyzn każdego roku i odpowiada za prawie 41 800 zgonów w Stanach Zjednoczonych. Rak prostaty jest wiodącym rakiem dotykającym weteranów i drugim najczęstszym nowotworem wśród wszystkich Amerykanów. Przyczyny raka prostaty, a zwłaszcza przyczyny niezwykle wysokiej zachorowalności wśród Afroamerykanów pozostają niejasne. Czynniki dietetyczne prawdopodobnie odgrywają rolę w przypadkach śmiertelnych, podczas gdy hormony są również ważne w regulacji wzrostu raka prostaty. Dr Charles Huggins rozpoznał ten efekt w latach czterdziestych XX wieku, kiedy deprywacja androgenów pozostała kamieniem węgielnym terapii zaawansowanej choroby. Pomimo mocnych poszlak, ani badania epidemiologiczne, ani nauki podstawowe nie dały jasnego wglądu w etiologiczną rolę hormonów. Jednak ostatnie obserwacje dotyczące polimorfizmów genów receptora androgenowego i ich związku z ekspresją endokrynologiczną i ryzykiem raka prostaty mogą dostarczyć ważnych wskazówek, w jaki sposób rola etiologiczna może być pośredniczona na poziomie molekularnym. Dlatego ważne jest, aby podjąć próbę zidentyfikowania markerów genetycznych pacjentów z rakiem wysokiego ryzyka w celu przeprowadzenia niezbędnych badań przesiewowych i poradnictwa.

Niedawno wykazano, że receptor androgenowy działa jako zależny od ligandu regulator transkrypcji i że ta regulacja jest ważna w kontrolowaniu wzrostu prostaty i apoptozy. Zwiększona stymulacja androgenna, potencjalny produkt uboczny skrócenia długości powtórzeń CAG, może potencjalnie zwiększyć ryzyko rozwoju i progresji raka prostaty. W szczególności krótsza sekwencja powtórzeń CAG może być związana z nowotworami o wyższym stopniu złośliwości histologicznej, rozszerzeniu pozaprostatycznym i odległych przerzutach (stadium C lub D). Ostatnie dowody wskazują, że mężczyźni z krótszymi powtórzeniami CAG są szczególnie bardziej narażeni na raka prostaty z odległymi przerzutami i prowadzącego do zgonu. Wyniki pokazały, że krótsza sekwencja powtórzeń CAG w genie receptora androgenowego przewidywała wyższy stopień zaawansowania raka prostaty w momencie rozpoznania, przerzutów i śmiertelności. Jednak badania te ograniczono do osób rasy białej, ponieważ uwzględniono tylko niewielką liczbę Afroamerykanów z rakiem prostaty.

Częstość występowania raka prostaty jest różna u Afroamerykanów i białych mężczyzn. Afroamerykanie mają najwyższe znane wskaźniki zachorowalności na świecie, o 66% wyższe niż biali mężczyźni w USA. Opisane powyżej odkrycia genetyczne wskazują na możliwość, że różnice rasowe w rozmieszczeniu polimorfizmów receptora androgenowego mogą odpowiadać za wyższy wskaźnik raka prostaty , bardziej zaawansowana choroba i młodszy wiek prezentacji u Afroamerykanów.

To badanie stworzyło kohortę pacjentów z rakiem prostaty, którzy są dobrze scharakteryzowani pod względem histologicznym, stadium rozpoznania i (w czasie) śmiertelności. To badanie generuje dane dotyczące długości sekwencji powtórzeń CAG występujących w genie receptora androgenowego i głównych determinantów prognostycznych raka prostaty (stopień histologiczny i stan) w momencie diagnozy u czarnych i białych weteranów. Długości powtórzeń CAG w genie receptora androgenowego oceniono dla kohorty 145 Afroamerykanów i 150 białych weteranów z rakiem prostaty.

Wyniki: Średnia długość powtórzeń CAG genu receptora androgenowego dla rasy kaukaskiej wynosiła 21,9 w porównaniu z 19,8 dla Afroamerykanów, p=0,0001. Jednak skrócona długość powtórzeń CAG (CAG <= 18 w porównaniu z CAG > 18) nie była związana z zaawansowanym stadium raka w momencie rozpoznania, wyższym PSA w momencie rozpoznania ani wyższym wynikiem Gleasona (każdy z p>0,5).

Wniosek: Średnia długość powtórzeń CAG receptora androgenowego była o 2 powtórzenia krótsza u Afroamerykanów w porównaniu z białymi pacjentami z rakiem prostaty. Odkrycia te budzą obawy, że rak prostaty u Afroamerykanów może być mniej wrażliwy na terapię hormonalną niż u białych mężczyzn. Odkrycia te dostarczają biologicznego uzasadnienia dla badań klinicznych, które oceniają wspólne podawanie chemioterapii i terapii hormonalnej u Afroamerykanów z zaawansowanym rakiem prostaty.