感染していない成人ボランティアにおける HIV-1 ワクチン検査
感染していない成人ボランティアにおける改変 Gag-Pol タンパク質をコードする HIV-1 DNA ワクチンの評価
この研究では、HIV に対する実験的ワクチンの安全性をテストし、HIV ウイルスタンパク質に対する免疫応答を引き起こすかどうかを調べます。 ワクチンは、病気や感染症に対する耐性や免疫を作ろうとするために投与されます。 この研究のワクチンは、「gag」と「pol」と呼ばれる 2 つの HIV タンパク質の DNA (遺伝物質) から作られています。 人間に注入されたウイルス DNA は、体に少量の HIV タンパク質を作るように指示します。 この研究では、体がこれらのタンパク質に対して免疫反応を起こすかどうかを確認します. 研究参加者は、DNAワクチンまたはそれから作られる可能性のあるタンパク質からHIVまたはAIDSをキャッチすることはできません.
18 歳から 60 歳までの健康で正常なボランティアは、この研究の対象となる場合があります。 候補者は、性行為や薬物使用に関する情報を含む病歴を提供します。 彼らは、身体検査、血液検査、尿検査、胸部X線検査を受けます。 研究に登録されたすべての候補者は、研究の開始から最後のワクチン接種の3か月後まで、性交にバリア避妊法を使用する必要があります。
参加者は、2 つの治療グループのいずれかに割り当てられます。もう 1 つは対照物質 (不活性塩溶液) を受け取ります。 ワクチン群に割り当てられた最初の 5 人は、ワクチンの最低用量の研究を受けます。 この用量が安全であれば、次の 5 人グループでは 3 倍に増量し、最後の 5 人グループでは 8 倍に増量します。 各グループには合計 7 人が参加します。5 人がワクチンを受け取り、2 人が食塩水を受け取ります。
1 回目の注射、場合によっては 2 回目と 3 回目の注射の前に、ワクチンに反応があった場合に迅速に治療できるように、カテーテル (細いプラスチック製のチューブ) を静脈に挿入します。 参加者は、Biojector と呼ばれる針のない装置を使用して、上腕の筋肉に 3 回 (月に 1 回、3 か月間) 注射を受けます。 注射ごとに、ボランティアは
- 予防接種後少なくとも1時間観察する
- 注射部位での影響を含め、体温と症状を2日間記録し、クリニックのスタッフに報告します
- 副作用が生じた場合は、直ちに治験担当医または看護師に報告してください。
ボランティアは、ワクチン接種中の特定の時期とその後の一定期間、身体検査と臨床検査を受けます。 これらの手順には、それぞれ約 1 ~ 2 時間の約 14 回の診療所訪問が必要であり、ワクチン接種日には最大 6 時間かかります。 すべての来院時に採血を行います。 血液の一部は遺伝子検査に使用され、一部は将来の免疫系および研究ワクチンに対する体の反応の検査のために保存されます。 この研究は、最初の注射の日から約12ヶ月続きます。 それが完了した後、クリニックのスタッフはフォローアップのために少なくとも 3 年間、年に 1 ~ 2 回ボランティアに連絡することがあります。
調査の概要
詳細な説明
これは、HIV プラスミド DNA ワクチンの毒性、用量、および免疫応答を調べるための第 I 相無作為化、制御、二重盲検用量漸増試験です。 この研究で使用されるベクターは、安全性、発現、および免疫原性を改善するために最適化されています。 このワクチンが HIV に対する免疫応答を誘発すると仮定します。 すべての作業は国立衛生研究所で行われます。
健康でHIV陰性のボランティアが募集され、参加資格要件をすべて満たしていることを確認するために事前にスクリーニングされます。 DNAワクチンに関する教育資料は、研究への登録前に参加者と一緒に確認され、提供されます。 7名のボランティアで3グループに分かれます。 各グループは、一定用量のワクチン pGag(del fs)Pol delta PR delta RT delta IN/h (5 人) またはリン酸緩衝生理食塩水 (PBS) コントロール (2 人) を筋肉内接種によって受け取ります。 安全性が確立されると、次のグループはより多くの線量を受けます。 研究グループは、0.5 mg (グループ 1)、1.5 mg (グループ 2)、または 4.0 mg (グループ 3) の DNA ワクチンを含む 3 つの予防接種を受けます。 用量漸増は、有意な毒性がないことを条件として、前の用量群の最後のボランティアが最初の接種を受けた 5 週間後に開始されます。
ワクチン関連の有害反応は、予定された研究訪問時および研究参加者レポートによって評価されます。 免疫応答は、付録IIに記載されているように評価されます。 免疫原性を評価するための検体は、ベースラインおよび付録VIIIに示されている時点で採取されます。 禁忌でない限り、反復プラスミドワクチン接種を使用したその後の接種は、最初のワクチン接種の28日後および56日後に行われます。 各ボランティアが予防接種とフォローアップを完了するまでの推定期間は 12 か月です。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
参加者は 18 歳から 60 歳の間でなければなりません (50 歳以上のボランティアは 10% 以下)。
男性と女性の被験者が対象です。 (女性の参加者の場合:スクリーニング訪問時の妊娠検査が陰性である。男性と女性の両方の参加者の場合:最初のワクチン接種の日から最後の予防接種の3か月後まで禁欲を実践するか、バリア避妊を使用することに同意する。)
診療所の職員によって決定された、病歴、身体検査、またはスクリーニングラボ研究に関する重要な所見はありません
HIV感染のリスクを特定する意思があり、リスク軽減のカウンセリングを受けやすい。
すべての被験者は、HIV 感染の根拠を理解し、HIV 感染のリスクの高い行動を控えることに同意する必要があります。
正常な全血球数と分画は次のように定義されます。
ヘマトクリット値が女性で 34% 以上、男性で 38% 以上。白血球数が 3,500/mm(3) 以上 10,000/mm(3) 以下で、鑑別に関する有意な所見がない;総リンパ球数が 800 細胞/mm(3) 以上。絶対CD4数が400細胞/mm(3)以上。血小板 150,000-550,000 セル/cm(3)。
正常な ALT および AST (施設上限の 1.5 倍以下) およびクレアチニン (1.6 mg/dl 以下)。
陽性ANAに関連する基礎疾患の臨床的証拠がない場合、正常または低陽性ANA力価(1~3 EU)、一親等近親者に自己免疫疾患がなく、抗ENA抗体が陰性の場合
負の抗 dsDNA 抗体
正常な IgG レベル
CPKが機関上限の2倍以下
尿検査で重要な所見なし
胸部X線で重要な所見なし
-陰性RPR(偽陽性であると判断された場合、または陽性結果が6か月以上前に治療された感染によるものである場合を除く)
B型肝炎表面抗原および抗C型肝炎抗体陰性
-ELISAおよびDNA-PCRによるHIV陰性(使用されるアッセイの検出限界未満) 予防接種から4週間以内(潜在的な被験者がさらなる研究まで研究に参加できないことに注意してください-潜在的にELISAの繰り返し、RT- PCR および DNA PCR -- 被験者が HIV に感染していないことを証明します)
計画された研究期間中のフォローアップの利用可能性(12か月)
治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームド コンセント フォームに署名して、インフォームド コンセントを与える
サンプルを保存し、HLA 検査を受ける意思がある
除外基準:
-免疫不全、慢性疾患、悪性腫瘍、自己免疫疾患の病歴、または免疫抑制薬の使用。 癌の既往歴のある個人。ただし、外科的切除が行われた後、治癒を合理的に保証するのに十分な観察期間が続く場合を除きます。
-被験者のプロトコルへの準拠を妨げる医学的または精神医学的状態。
薬物またはアルコール乱用の証拠
いつでもHIVに陽性であることがテストされました。
-研究から60日以内の弱毒化生ワクチン(はしか、おたふくかぜ、風疹、BCGを含むがこれらに限定されない)(注:医学的に示されたサブユニットまたは不活化ワクチン(例:インフルエンザ、肺炎球菌)は除外されませんが、少なくとも2週間投与する必要がありますHIV予防接種から離れて)
-研究前30日以内の実験的薬剤の使用
-過去6か月間の血液製剤または免疫グロブリンの受領
-アナフィラキシーの病歴またはワクチンに対する他の重大な副作用の病歴
HIV-1ワクチンの事前受領
妊娠中または授乳中の女性
予防接種開始前1ヶ月以内の急性感染症
脾臓摘出の歴史
発作性障害。 発作の遠隔歴(3年以上)があり、3年以上投薬を受けていない参加者は、次の場合に適格です。 1.発作が2歳未満の熱性発作であった。 2. アルコール離脱に続発する;または 3. 特異な発作でした。
-NSAIDSを除く免疫調節剤による治療、登録前14日以内
予防接種を妨げる予防接種の領域に影響を与える皮膚疾患(湿疹、乾癬など)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tighe H, Corr M, Roman M, Raz E. Gene vaccination: plasmid DNA is more than just a blueprint. Immunol Today. 1998 Feb;19(2):89-97. doi: 10.1016/s0167-5699(97)01201-2. No abstract available.
- Fu TM, Ulmer JB, Caulfield MJ, Deck RR, Friedman A, Wang S, Liu X, Donnelly JJ, Liu MA. Priming of cytotoxic T lymphocytes by DNA vaccines: requirement for professional antigen presenting cells and evidence for antigen transfer from myocytes. Mol Med. 1997 Jun;3(6):362-71.
- Ulmer JB, Deck RR, Dewitt CM, Donnhly JI, Liu MA. Generation of MHC class I-restricted cytotoxic T lymphocytes by expression of a viral protein in muscle cells: antigen presentation by non-muscle cells. Immunology. 1996 Sep;89(1):59-67. doi: 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-718.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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