- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00009685
HIV-1-vaksinetest hos uinfiserte voksne frivillige
Evaluering av en HIV-1 DNA-vaksine som koder for et modifisert Gag-Pol-protein hos uinfiserte voksne frivillige
Denne studien vil teste sikkerheten til en eksperimentell vaksine mot HIV og vil undersøke om den forårsaker en immunrespons mot HIV-virusproteiner. En vaksine gis for å prøve å skape motstand eller immunitet mot en sykdom eller infeksjon. Vaksinen i denne studien er laget av DNA (genetisk materiale) av to HIV-proteiner kalt "gag" og "pol." Injisert i et menneske, instruerer virus-DNAet kroppen til å lage små mengder av enkelte HIV-proteiner. Denne studien vil se om kroppen da skaper en immunrespons mot disse proteinene. Studiedeltakere kan ikke fange HIV eller AIDS fra DNA-vaksinen eller proteiner som kan være laget av den.
Friske normale frivillige mellom 18 og 60 år kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil gi en sykehistorie, inkludert informasjon om seksuell aktivitet og narkotikabruk. De vil ha en fysisk undersøkelse, blodprøver, urinprøve og røntgen thorax. Alle kandidater som er registrert i studien må bruke en barriereprevensjonsmetode for samleie fra studiestart til 3 måneder etter siste vaksinasjon.
Deltakerne vil bli tildelt en av to behandlingsgrupper: en vil motta den eksperimentelle vaksinen; den andre vil få et kontrollstoff (inaktiv saltløsning). De første fem personene som tildeles vaksinegruppen vil få den laveste studiedosen av vaksinen. Hvis denne dosen er trygg, vil den økes tre ganger for den neste gruppen på fem og deretter åtte ganger for den siste gruppen på fem. Hver gruppe vil ha totalt syv personer – fem får vaksinen og to får saltløsningen.
Før første injeksjon, og eventuelt andre og tredje, legges et kateter (tynt plastrør) inn i en blodåre slik at behandling kan gis raskt dersom det kommer en reaksjon på vaksinen. Deltakerne vil motta tre injeksjoner i en overarmsmuskel - en injeksjon i måneden i tre måneder - med en nålløs enhet kalt en Biojector. For hver injeksjon vil den frivillige
- observeres i minst 1 time etter immunisering
- registrere temperatur og symptomer, inkludert eventuelle effekter på injeksjonsstedet, i 2 dager og rapporter dem til klinikkens personale
- rapporter umiddelbart eventuelle bivirkninger til en studielege eller sykepleier.
Frivillige vil ha fysiske undersøkelser og laboratorietester til bestemte tider mens de får vaksinen og i en periode etterpå. Disse prosedyrene vil kreve ca. 14 klinikkbesøk på ca. 1 til 2 timer hver, og opptil 6 timer på vaksinasjonsdager. Det vil bli tatt blod ved alle besøk. Noe av blodet vil bli brukt til genetiske tester, og noe vil bli lagret for fremtidige tester av immunsystemet og kroppens respons på studievaksinen. Studien vil vare i ca. 12 måneder fra datoen for den første injeksjonen. Etter at den er fullført, kan klinikkpersonalet kontakte frivillige en eller to ganger i året i minst 3 år for å følge opp.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I randomisert, kontrollert, dobbeltblindet doseeskaleringsstudie for å undersøke toksisitet, dose og immunrespons til en HIV-plasmid-DNA-vaksine. Vektoren brukt i denne studien er optimalisert for forbedret sikkerhet, ekspresjon og immunogenisitet. Vi antar at denne vaksinen vil fremkalle immunresponser mot HIV. Alt arbeid vil bli utført ved National Institutes of Health.
Friske, HIV-negative frivillige vil bli rekruttert og forhåndskontrollert for å bekrefte at de oppfyller alle kvalifikasjonskravene for deltakelse. Opplæringsmateriell om DNA-vaksiner vil bli gjennomgått med og gitt til deltakerne før påmelding til studien. Det vil være 3 grupper på 7 frivillige. Hver gruppe vil motta en konstant dose av vaksinen pGag(del fs)Pol delta PR delta RT delta IN/t (5 personer) eller en fosfatbufret saltvannskontroll (2 personer) ved intramuskulær inokulering. Når sikkerheten er etablert, vil påfølgende grupper få en høyere dose. Studiegrupper vil motta tre immuniseringer som inneholder enten 0,5 mg (gruppe 1), 1,5 mg (gruppe 2) eller 4,0 mg (gruppe 3) av en DNA-vaksine. Doseeskalering vil bli initiert 5 uker etter at den siste frivillige i den forrige dosegruppen mottar sin første inokulering, forutsatt at det ikke er noen signifikant toksisitet.
Vaksinerelaterte bivirkninger vil bli evaluert ved planlagte studiebesøk og ved studiedeltakerrapport. Immunrespons vil bli evaluert som beskrevet i vedlegg II. Prøver for å evaluere immunogenisitet vil bli tatt ved baseline og på tidspunktene som er angitt i vedlegg VIII. Med mindre kontraindisert, vil påfølgende inokulasjoner med gjentatte plasmidvaksinasjoner gis 28 og 56 dager etter de første vaksinasjonene. Den estimerte varigheten for hver frivillig å fullføre vaksinasjoner og oppfølging er 12 måneder.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
Deltakerne må være mellom 18-60 år (ikke mer enn 10 % av de frivillige skal være over 50 år).
Mannlige og kvinnelige fag er kvalifisert. (For kvinnelige deltakere: negativ graviditetstest ved screeningbesøket; for både mannlige og kvinnelige deltakere: godta å praktisere avholdenhet eller bruke barriereprevensjon fra datoen for første vaksinasjon til 3 måneder etter siste vaksinasjon.)
Ingen signifikante funn på medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller screeninglaboratoriestudier som bestemt av klinikkpersonell
Villig til å identifisere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for risikoreduksjonsrådgivning.
Alle forsøkspersoner må forstå grunnlaget for overføring av HIV og samtykke i å avstå fra høyere risikoatferd for HIV-infeksjon.
Normal fullstendig blodtelling og differensial definert som:
hematokrit større enn eller lik 34 prosent for kvinner og 38 prosent for menn; Antall hvite blodlegemer større enn eller lik 3 500/mm(3) og mindre enn eller lik 10 000/mm(3) uten signifikante funn på differensial; Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm(3); Absolutt CD4-tall større enn eller lik 400 celler/mm(3); Blodplater 150.000-550.000 celler/cm(3).
Normal ALAT og ASAT (mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre grense) og kreatinin (mindre enn eller lik 1,6 mg/dl).
Normal eller lav positiv ANA-titer (1 til 3 EU) hvis det ikke er kliniske bevis på underliggende lidelser som er assosiert med en positiv ANA, hvis ingen førstegradsslektning har en autoimmun sykdom, og hvis anti-ENA-antistoffer er negative
Negative anti-dsDNA-antistoffer
Normale IgG-nivåer
CPK mindre eller lik 2 ganger institusjonell øvre grense
Ingen signifikante funn ved urinanalyse
Ingen signifikante funn på røntgen av thorax
Negativ RPR (med mindre det er fastslått å være en falsk positiv eller et positivt resultat skyldes en tidligere-behandlet infeksjon i mer enn 6 måneder)
Negativt for hepatitt B overflateantigen og antihepatitt C antistoff
Negativ for HIV ved ELISA og DNA-PCR (under deteksjonsgrensen for analysen som brukes) innen 4 uker etter immunisering (merk at hvis en potensiell forsøksperson ikke vil bli tillatt på studie før videre studier - potensielt inkludert gjentatte ELISAer, RT- PCR og DNA PCR--viser at personen ikke er infisert med HIV)
Tilgjengelighet for oppfølging i planlagt varighet av studiet (12 måneder)
Gi informert samtykke ved å signere skjemaet/skjemaene for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB)
Vilje til å ha prøver lagret og ha HLA-testing
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Anamnese med immunsvikt, kronisk sykdom, malignitet, autoimmun sykdom eller bruk av immundempende medisiner. Personer med en historie med kreft med mindre det har vært kirurgisk eksisjon etterfulgt av en tilstrekkelig observasjonsperiode for å gi en rimelig sikkerhet for helbredelse
Medisinske eller psykiatriske tilstander som hindrer forsøkspersonens overholdelse av protokollen.
Bevis på aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk
Testet positivt for HIV når som helst.
Levende svekkede vaksiner (inkludert men ikke begrenset til meslinger, kusma, røde hunder og BCG) innen 60 dager etter studien (merk: medisinsk indisert underenhet eller drepte vaksiner (f.eks. influensa, pneumokokker) er ikke ekskluderende, men bør gis minst 2 uker vekk fra HIV-vaksinering)
Bruk av eksperimentelle midler innen 30 dager før studien
Mottak av blodprodukter eller immunglobulin de siste 6 månedene
Enhver historie med anafylaksi eller historie med andre alvorlige bivirkninger på vaksiner
Forhåndsmottak av HIV-1-vaksiner
Gravide eller ammende kvinner
Akutte infeksjonssykdommer innen 1 måned før oppstart av vaksinasjon
Historie om splenektomi
Anfall lidelse. En deltaker med en ekstern historie (over 3 år) med anfall som ikke har mottatt medisiner på 3 år eller mer er kvalifisert hvis: 1. anfallene var feberkramper under 2 år; 2. sekundært til alkoholabstinens; eller 3. det var et enkelt anfall.
Behandling med immunmodulatorer, unntatt NSAIDs, innen 14 dager før påmelding
Hudsykdom (f.eks. eksem, psoriasis) som påvirker områder med immunisering som utelukker immunisering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tighe H, Corr M, Roman M, Raz E. Gene vaccination: plasmid DNA is more than just a blueprint. Immunol Today. 1998 Feb;19(2):89-97. doi: 10.1016/s0167-5699(97)01201-2. No abstract available.
- Fu TM, Ulmer JB, Caulfield MJ, Deck RR, Friedman A, Wang S, Liu X, Donnelly JJ, Liu MA. Priming of cytotoxic T lymphocytes by DNA vaccines: requirement for professional antigen presenting cells and evidence for antigen transfer from myocytes. Mol Med. 1997 Jun;3(6):362-71.
- Ulmer JB, Deck RR, Dewitt CM, Donnhly JI, Liu MA. Generation of MHC class I-restricted cytotoxic T lymphocytes by expression of a viral protein in muscle cells: antigen presentation by non-muscle cells. Immunology. 1996 Sep;89(1):59-67. doi: 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-718.x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 010079
- 01-I-0079
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .