HIV-1-rokotetesti tartunnan saamattomilla aikuisilla vapaaehtoisilla
Modifioitua Gag-Pol-proteiinia koodaavan HIV-1-DNA-rokotteen arviointi tartuttamattomilla aikuisilla vapaaehtoisilla
Tässä tutkimuksessa testataan kokeellisen HIV-rokotteen turvallisuutta ja tutkitaan, aiheuttaako se immuunivasteen HIV-viruksen proteiineille. Rokote annetaan yrittääkseen luoda vastustuskykyä tai immuniteettia taudille tai infektiolle. Tämän tutkimuksen rokote on valmistettu kahden HIV-proteiinin DNA:sta (geneettinen materiaali), joita kutsutaan nimellä "gag" ja "pol". Ihmiseen injektoitu virus-DNA ohjaa kehoa valmistamaan pieniä määriä joitain HIV-proteiineja. Tässä tutkimuksessa nähdään, luoko keho sitten immuunivasteen näille proteiineille. Tutkimukseen osallistujat eivät voi saada HIV:tä tai AIDSia DNA-rokotteesta tai siitä mahdollisesti valmistetuista proteiineista.
Terveet, normaalit 18–60-vuotiaat vapaaehtoiset voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat toimittavat sairaushistoriansa, mukaan lukien tiedot seksuaalisesta toiminnasta ja huumeiden käytöstä. Heille tehdään fyysinen tutkimus, verikokeet, virtsakoe ja rintakehän röntgen. Kaikkien tutkimukseen osallistuvien hakijoiden on käytettävä ehkäisymenetelmää sukupuoliyhteydessä tutkimuksen alusta 3 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen.
Osallistujat jaetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä: toinen saa kokeellisen rokotteen; toinen saa kontrolliaineen (inaktiivisen suolaliuoksen). Ensimmäiset viisi rokoteryhmään nimettyä henkilöä saavat rokotteen pienimmän tutkimusannoksen. Jos tämä annos on turvallinen, sitä suurennetaan kolme kertaa seuraavan viiden hengen ryhmässä ja sitten kahdeksan kertaa viimeisen viiden hengen ryhmässä. Jokaisessa ryhmässä on yhteensä seitsemän henkilöä - viisi saa rokotteen ja kaksi suolaliuosta.
Ennen ensimmäistä injektiota ja mahdollisesti toista ja kolmatta injektiota katetri (ohut muoviputki) asetetaan laskimoon, jotta hoito voidaan antaa nopeasti, jos rokotteeseen reagoidaan. Osallistujat saavat kolme injektiota olkavarren lihakseen - yksi injektio kuukaudessa kolmen kuukauden ajan - neulattomalla laitteella nimeltä Biojector. Vapaaehtoinen tekee jokaisen injektion
- tarkkailla vähintään 1 tunnin ajan immunisoinnin jälkeen
- kirjaa lämpötila ja oireet, mukaan lukien pistoskohdan vaikutukset, 2 päivän ajan ja raportoi niistä klinikan henkilökunnalle
- ilmoittaa välittömästi kaikista sivuvaikutuksista tutkimuslääkärille tai sairaanhoitajalle.
Vapaaehtoisille tehdään fyysisiä tutkimuksia ja laboratoriotutkimuksia tiettyinä aikoina rokotteen saamisen aikana ja jonkin aikaa sen jälkeen. Nämä toimenpiteet vaativat noin 14 klinikkakäyntiä, joista kukin on noin 1-2 tuntia, ja enintään 6 tuntia rokotuspäivinä. Kaikilla käynneillä otetaan verta. Osa verestä käytetään geneettisiin testeihin, ja osa varastoidaan tuleviin immuunijärjestelmän ja kehon vasteen tutkimusrokotteeseen liittyviin testeihin. Tutkimus kestää noin 12 kuukautta ensimmäisestä injektiosta. Sen valmistuttua klinikan henkilökunta voi ottaa yhteyttä vapaaehtoisiin kerran tai kahdesti vuodessa vähintään 3 vuoden ajan seurantaa varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu annoskorotustutkimus, jossa tutkitaan HIV-plasmidi-DNA-rokotteen toksisuutta, annosta ja immuunivastetta. Tässä tutkimuksessa käytetty vektori on optimoitu turvallisuuden, ilmentymisen ja immunogeenisyyden parantamiseksi. Oletamme, että tämä rokote saa aikaan immuunivasteen HIV:lle. Kaikki työt suoritetaan Kansallisissa terveyslaitoksissa.
Terveet, HIV-negatiiviset vapaaehtoiset rekrytoidaan ja esiseulotaan sen varmistamiseksi, että he täyttävät kaikki osallistumiskelpoisuusvaatimukset. DNA-rokotteita koskevat koulutusmateriaalit käydään läpi ja toimitetaan osallistujille ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Mukaan tulee 3 7 hengen ryhmää. Jokainen ryhmä saa vakioannoksen rokotetta pGag(del fs)Pol delta PR delta RT delta IN/h (5 henkilöä) tai fosfaattipuskuroitua suolaliuosta (PBS) kontrollia (2 henkilöä) lihaksensisäisellä inokulaatiolla. Kun turvallisuus on varmistettu, peräkkäiset ryhmät saavat suuremman annoksen. Tutkimusryhmät saavat kolme immunisaatiota, jotka sisältävät joko 0,5 mg (ryhmä 1), 1,5 mg (ryhmä 2) tai 4,0 mg (ryhmä 3) DNA-rokotetta. Annoksen nostaminen aloitetaan 5 viikkoa sen jälkeen, kun edellisen annosryhmän viimeinen vapaaehtoinen on saanut ensimmäisen rokotuksensa edellyttäen, että merkittäviä toksisuuksia ei esiinny.
Rokotteeseen liittyvät haittavaikutukset arvioidaan suunnitelluilla tutkimuskäynneillä ja tutkimukseen osallistujan raportin perusteella. Immuunivaste arvioidaan liitteessä II kuvatulla tavalla. Näytteet immunogeenisyyden arvioimiseksi otetaan lähtötilanteessa ja liitteessä VIII ilmoitettuina ajankohtina. Ellei se ole vasta-aiheista, myöhemmät rokotukset toistuvilla plasmidirokotuksilla annetaan 28 ja 56 päivää ensimmäisten rokotusten jälkeen. Jokaisen vapaaehtoisen arvioitu immunisaatioiden ja seurannan kesto on 12 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistujien tulee olla 18-60-vuotiaita (enintään 10 % vapaaehtoisista on yli 50-vuotiaita).
Mies- ja naispuoliset aiheet ovat kelvollisia. (Naispuoliset osallistujat: negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä; sekä mies- että naispuoliset osallistujat: suostuvat harjoittamaan pidättymistä tai käyttämään esteehkäisyä ensimmäisen rokotuksen päivästä 3 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.)
Ei merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysisestä kokeesta tai seulontalaboratoriotutkimuksista klinikan henkilökunnan määrittämänä
Halukas tunnistamaan HIV-tartuntariskit ja kykenevä riskinvähentämisneuvontaan.
Kaikkien koehenkilöiden on ymmärrettävä HIV-tartunnan perusteet ja suostuttava pidättymään suuremmasta HIV-tartunnan riskikäyttäytymisestä.
Normaali täydellinen verenkuva ja ero määritellään seuraavasti:
Hematokriitti suurempi tai yhtä suuri kuin 34 prosenttia naisilla ja 38 prosenttia miehillä; Valkosolujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 3500/mm(3) ja pienempi tai yhtä suuri kuin 10000/mm(3) ilman merkittäviä eroavaisuuksia; Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm(3); Absoluuttinen CD4-määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 400 solua/mm(3); Verihiutaleet 150 000-550 000 solua/cm(3).
Normaali ALAT ja ASAT (pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa laitoksen yläraja) ja kreatiniini (alle tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl).
Normaali tai matala positiivinen ANA-tiitteri (1-3 EU), jos ei ole kliinistä näyttöä taustalla olevista häiriöistä, jotka liittyvät positiiviseen ANA:han, jos yhdelläkään ensimmäisen asteen sukulaisella ei ole autoimmuunisairautta ja jos anti-ENA-vasta-aineet ovat negatiivisia
Negatiiviset anti-dsDNA-vasta-aineet
Normaalit IgG-tasot
CPK pienempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa institutionaalinen yläraja
Ei merkittäviä löydöksiä virtsaanalyysissä
Ei merkittäviä löydöksiä rintakehän röntgenissä
Negatiivinen RPR (ellei todeta vääräksi positiiviseksi tai positiivinen tulos johtuu aiemmin yli 6 kuukautta hoidetusta infektiosta)
Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille ja hepatiitti C:n vasta-aineelle
Negatiivinen HIV:lle ELISA- ja DNA-PCR-testillä (käytetyn määrityksen havaitsemisrajan alapuolella) 4 viikon kuluessa immunisoinnista (huomaa, että jos potentiaalista kohdetta ei sallita tutkimukseen ennen lisätutkimuksia - mahdollisesti mukaan lukien toistetut ELISA-testit, RT- PCR ja DNA PCR - osoittavat, että kohde ei ole HIV-tartunnan saanut)
Mahdollisuus seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan (12 kuukautta)
Anna tietoinen suostumus allekirjoittamalla Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake (-lomakkeet)
Halukkuus näytteiden säilytykseen ja HLA-testaukseen
POISTAMISKRITEERIT:
Aiempi immuunipuutos, krooninen sairaus, pahanlaatuisuus, autoimmuunisairaus tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö. Henkilöt, joilla on ollut syöpä, ellei leikkausta ole leikattu ja sen jälkeen riittävä tarkkailujakso antaa kohtuullisen varmuuden parantumisesta
Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka estävät tutkittavan noudattamasta protokollaa.
Todisteet aktiivisesta huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä
Testattu HIV-positiiviseksi milloin tahansa.
Elävät heikennetyt rokotteet (mukaan lukien tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko ja BCG) 60 päivän sisällä tutkimuksesta (huom: lääketieteellisesti indikoidut alayksikkö- tai tapetut rokotteet (esim. influenssa, pneumokokki) eivät ole poissulkevia, mutta niitä tulee antaa vähintään 2 viikkoa poissa HIV-rokotuksesta)
Kokeellisten aineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimusta
Verituotteiden tai immunoglobuliinin vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana
Anafylaksia tai muita vakavia haittavaikutuksia rokotteisiin
HIV-1-rokotteiden saaminen etukäteen
Raskaana oleville tai imettäville naisille
Akuutit tartuntataudit kuukauden sisällä ennen rokotuksen aloittamista
Pernan poiston historia
Kouristuksellinen sairaus. Osallistuja, jolla on etähistoria (yli 3 vuotta) kouristuskohtauksia ja joka ei ole saanut lääkkeitä 3 vuoteen tai enemmän, on kelpoinen, jos: 1. kohtaukset olivat alle 2-vuotiaita kuumekohtauksia; 2. toissijainen alkoholivieroituksesta; tai 3. se oli yksittäinen kohtaus.
Hoito immunomodulaattoreilla, paitsi tulehduskipulääkkeillä, 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
Ihosairaus (esim. ihottuma, psoriaasi), jotka vaikuttavat rokotusalueisiin, jotka estävät immunisoinnin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tighe H, Corr M, Roman M, Raz E. Gene vaccination: plasmid DNA is more than just a blueprint. Immunol Today. 1998 Feb;19(2):89-97. doi: 10.1016/s0167-5699(97)01201-2. No abstract available.
- Fu TM, Ulmer JB, Caulfield MJ, Deck RR, Friedman A, Wang S, Liu X, Donnelly JJ, Liu MA. Priming of cytotoxic T lymphocytes by DNA vaccines: requirement for professional antigen presenting cells and evidence for antigen transfer from myocytes. Mol Med. 1997 Jun;3(6):362-71.
- Ulmer JB, Deck RR, Dewitt CM, Donnhly JI, Liu MA. Generation of MHC class I-restricted cytotoxic T lymphocytes by expression of a viral protein in muscle cells: antigen presentation by non-muscle cells. Immunology. 1996 Sep;89(1):59-67. doi: 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-718.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 010079
- 01-I-0079
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .