Prueba de la vacuna contra el VIH-1 en voluntarios adultos no infectados
Evaluación de una vacuna de ADN del VIH-1 que codifica una proteína Gag-Pol modificada en voluntarios adultos no infectados
Este estudio probará la seguridad de una vacuna experimental contra el VIH y examinará si provoca una respuesta inmunitaria a las proteínas del virus del VIH. Se administra una vacuna para tratar de crear resistencia o inmunidad a una enfermedad o infección. La vacuna en este estudio está hecha de ADN (material genético) de dos proteínas del VIH llamadas "gag" y "pol". Inyectado en un ser humano, el ADN viral le indica al cuerpo que produzca pequeñas cantidades de algunas proteínas del VIH. Este estudio verá si el cuerpo crea una respuesta inmune a estas proteínas. Los participantes del estudio no pueden contraer el VIH o el SIDA a partir de la vacuna de ADN o de las proteínas que se pueden producir a partir de ella.
Los voluntarios sanos normales entre 18 y 60 años de edad pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos proporcionarán un historial médico, incluida información sobre la actividad sexual y el uso de drogas. Se les realizará un examen físico, análisis de sangre, análisis de orina y una radiografía de tórax. Todos los candidatos inscritos en el estudio deben utilizar un método anticonceptivo de barrera para las relaciones sexuales desde el inicio del estudio hasta 3 meses después de la última vacunación.
Los participantes serán asignados a uno de dos grupos de tratamiento: uno recibirá la vacuna experimental; el otro recibirá una sustancia de control (solución salina inactiva). Las primeras cinco personas asignadas al grupo de vacunas recibirán la dosis de estudio más baja de la vacuna. Si esta dosis es segura, se aumentará tres veces para el próximo grupo de cinco y luego ocho veces para el último grupo de cinco. Cada grupo tendrá un total de siete personas: cinco recibirán la vacuna y dos la solución salina.
Antes de la primera inyección, y posiblemente de la segunda y la tercera, se colocará un catéter (tubo de plástico delgado) en una vena para que el tratamiento pueda administrarse rápidamente si hay una reacción a la vacuna. Los participantes recibirán tres inyecciones en un músculo de la parte superior del brazo, una inyección al mes durante tres meses, con un dispositivo sin aguja llamado Biojector. Para cada inyección, el voluntario
- observarse durante al menos 1 hora después de la inmunización
- registrar la temperatura y los síntomas, incluidos los efectos en el lugar de la inyección, durante 2 días e informar al personal de la clínica
- informe inmediatamente cualquier efecto secundario a un médico o enfermera del estudio.
Los voluntarios se someterán a exámenes físicos y pruebas de laboratorio en ciertos momentos mientras reciben la vacuna y durante un período posterior. Estos procedimientos requerirán alrededor de 14 visitas a la clínica de aproximadamente 1 a 2 horas cada una, y hasta 6 horas en los días de vacunación. Se extraerá sangre en todas las visitas. Parte de la sangre se usará para pruebas genéticas y otra parte se almacenará para futuras pruebas del sistema inmunitario y la respuesta del cuerpo a la vacuna del estudio. El estudio durará unos 12 meses a partir de la fecha de la primera inyección. Una vez completado, el personal de la clínica puede comunicarse con los voluntarios una o dos veces al año durante al menos 3 años para hacer un seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase I aleatorizado, controlado, de aumento de dosis doble ciego para examinar la toxicidad, la dosis y la respuesta inmunitaria de una vacuna de ADN plasmídico del VIH. El vector utilizado en este estudio ha sido optimizado para mejorar la seguridad, la expresión y la inmunogenicidad. Presumimos que esta vacuna provocará respuestas inmunitarias al VIH. Todo el trabajo se llevará a cabo en los Institutos Nacionales de Salud.
Se reclutarán y preevaluarán voluntarios sanos y seronegativos para confirmar que cumplen con todos los requisitos de elegibilidad para participar. Los materiales educativos sobre las vacunas de ADN se revisarán y se proporcionarán a los participantes antes de la inscripción en el estudio. Habrá 3 grupos de 7 voluntarios. Cada grupo recibirá una dosis constante de la vacuna pGag(del fs)Pol delta PR delta RT delta IN/h (5 personas) o un control de solución salina tamponada con fosfato (PBS) (2 personas) mediante inoculación intramuscular. Una vez establecida la seguridad, los grupos sucesivos recibirán una dosis mayor. Los grupos de estudio recibirán tres vacunas que contienen 0,5 mg (Grupo 1), 1,5 mg (Grupo 2) o 4,0 mg (Grupo 3) de una vacuna de ADN. El aumento de dosis se iniciará 5 semanas después de que el último voluntario en el grupo de dosis anterior reciba su primera inoculación, siempre que no haya toxicidades significativas.
Las reacciones adversas relacionadas con la vacuna se evaluarán en las visitas programadas del estudio y mediante el informe del participante en el estudio. La respuesta inmune se evaluará como se describe en el Apéndice II. Las muestras para evaluar la inmunogenicidad se tomarán al inicio del estudio y en los momentos indicados en el Apéndice VIII. A menos que esté contraindicado, las inoculaciones posteriores con vacunas repetidas con plásmidos se administrarán 28 y 56 días después de las primeras vacunas. La duración estimada para que cada voluntario complete las vacunas y el seguimiento es de 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los participantes deben tener entre 18 y 60 años de edad (no más del 10% de los voluntarios deben tener más de 50 años).
Los sujetos masculinos y femeninos son elegibles. (Para participantes mujeres: prueba de embarazo negativa en la visita de selección; para participantes masculinos y femeninos: aceptar practicar la abstinencia o usar anticonceptivos de barrera desde la fecha de la primera vacunación hasta 3 meses después de la vacunación final).
No hay hallazgos significativos en el historial médico, el examen físico o los estudios de laboratorio de detección según lo determinado por el personal de la clínica
Dispuesto a identificar los riesgos de infección por el VIH y dispuesto a recibir asesoramiento sobre reducción de riesgos.
Todos los sujetos deben comprender la base de la transmisión del VIH y aceptar abstenerse de comportamientos de mayor riesgo de infección por el VIH.
Conteo sanguíneo completo normal y diferencial definido como:
Hematocrito mayor o igual a 34 por ciento para mujeres y 38 por ciento para hombres; Recuento de glóbulos blancos mayor o igual a 3.500/mm(3) y menor o igual a 10.000/mm(3) sin hallazgos significativos en el diferencial; Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm(3); Recuento absoluto de CD4 superior o igual a 400 células/mm(3); Plaquetas 150.000-550.000 células/cm(3).
ALT y AST normales (menor o igual a 1,5 veces el límite superior institucional) y creatinina (menor o igual a 1,6 mg/dl).
Título de ANA positivo normal o bajo (1 a 3 EU) si no hay evidencia clínica de trastornos subyacentes que estén asociados con un ANA positivo, si ningún familiar de primer grado tiene una enfermedad autoinmune y si los anticuerpos anti-ENA son negativos
Anticuerpos anti-dsDNA negativos
Niveles normales de IgG
CPK menor o igual a 2 veces el límite superior institucional
Sin hallazgos significativos en el análisis de orina
Sin hallazgos significativos en la radiografía de tórax
RPR negativo (a menos que se determine que es un falso positivo o que un resultado positivo se deba a una infección anterior tratada durante más de 6 meses)
Negativo para antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpo anti-hepatitis C
Negativo para el VIH por ELISA y DNA-PCR (por debajo del límite de detección del ensayo utilizado) dentro de las 4 semanas posteriores a la inmunización (tenga en cuenta que si un posible sujeto no podrá participar en el estudio hasta que se realicen más estudios, lo que posiblemente incluya repetir ELISA, RT- PCR y ADN PCR: demostrar que el sujeto no está infectado con el VIH)
Disponibilidad para el seguimiento durante la duración planificada del estudio (12 meses)
Dar consentimiento informado mediante la firma de los formularios de consentimiento informado aprobados por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
Voluntad de almacenar muestras y realizar pruebas de HLA
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Antecedentes de inmunodeficiencia, enfermedad crónica, malignidad, enfermedad autoinmune o uso de medicamentos inmunosupresores. Individuos con antecedentes de cáncer a menos que haya habido una escisión quirúrgica seguida de un período de observación suficiente para dar una seguridad razonable de curación
Condiciones médicas o psiquiátricas que impidan el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto.
Evidencia de abuso activo de drogas o alcohol
Dio positivo al VIH en cualquier momento.
Las vacunas vivas atenuadas (que incluyen, entre otras, el sarampión, las paperas, la rubéola y la BCG) dentro de los 60 días posteriores al estudio (nota: las vacunas muertas o de subunidad médicamente indicadas (por ejemplo, influenza, neumococo) no son excluyentes, pero deben administrarse al menos 2 semanas lejos de la inmunización contra el VIH)
Uso de agentes experimentales dentro de los 30 días anteriores al estudio
Recepción de hemoderivados o inmunoglobulina en los últimos 6 meses
Cualquier historial de anafilaxia o historial de otras reacciones adversas graves a las vacunas
Recepción previa de vacunas contra el VIH-1
Mujeres embarazadas o lactantes
Enfermedades infecciosas agudas dentro de 1 mes antes del inicio de la inmunización
Historia de la esplenectomía
Trastorno convulsivo. Un participante con un historial remoto (más de 3 años) de convulsiones que no haya recibido medicamentos durante 3 años o más es elegible si: 1. las convulsiones fueron convulsiones febriles antes de los 2 años; 2. secundario a la abstinencia de alcohol; o 3. fue un ataque singular.
Tratamiento con inmunomoduladores, excepto AINE, dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
Enfermedad de la piel (p. ej., eczema, psoriasis) que afecta áreas de inmunización que impide la inmunización
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tighe H, Corr M, Roman M, Raz E. Gene vaccination: plasmid DNA is more than just a blueprint. Immunol Today. 1998 Feb;19(2):89-97. doi: 10.1016/s0167-5699(97)01201-2. No abstract available.
- Fu TM, Ulmer JB, Caulfield MJ, Deck RR, Friedman A, Wang S, Liu X, Donnelly JJ, Liu MA. Priming of cytotoxic T lymphocytes by DNA vaccines: requirement for professional antigen presenting cells and evidence for antigen transfer from myocytes. Mol Med. 1997 Jun;3(6):362-71.
- Ulmer JB, Deck RR, Dewitt CM, Donnhly JI, Liu MA. Generation of MHC class I-restricted cytotoxic T lymphocytes by expression of a viral protein in muscle cells: antigen presentation by non-muscle cells. Immunology. 1996 Sep;89(1):59-67. doi: 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-718.x.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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- 010079
- 01-I-0079
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