Test szczepionki na HIV-1 u niezakażonych dorosłych ochotników
Ocena szczepionki DNA HIV-1 kodującej zmodyfikowane białko Gag-Pol u niezakażonych dorosłych ochotników
To badanie przetestuje bezpieczeństwo eksperymentalnej szczepionki przeciwko HIV i zbada, czy wywołuje ona odpowiedź immunologiczną na białka wirusa HIV. Szczepionka jest podawana w celu stworzenia odporności lub odporności na chorobę lub infekcję. Szczepionka w tym badaniu jest wykonana z DNA (materiału genetycznego) dwóch białek HIV zwanych „gag” i „pol”. Wirusowe DNA wstrzyknięte człowiekowi instruuje organizm, aby wytwarzał niewielkie ilości niektórych białek HIV. To badanie pozwoli sprawdzić, czy organizm wytworzy odpowiedź immunologiczną na te białka. Uczestnicy badania nie mogą zarazić się wirusem HIV ani AIDS ze szczepionki DNA lub białek, które mogą być z niej wykonane.
Do tego badania mogą kwalifikować się zdrowi, normalni ochotnicy w wieku od 18 do 60 lat. Kandydaci przedstawią historię medyczną, w tym informacje na temat aktywności seksualnej i używania narkotyków. Przejdzie badanie fizykalne, badania krwi, badanie moczu i prześwietlenie klatki piersiowej. Wszyscy kandydaci włączeni do badania muszą stosować mechaniczną metodę antykoncepcji podczas stosunku płciowego od rozpoczęcia badania do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu.
Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych: jedna otrzyma eksperymentalną szczepionkę; drugi otrzyma substancję kontrolną (roztwór soli nieaktywnej). Pierwsze pięć osób przypisanych do grupy otrzymującej szczepionkę otrzyma najniższą badaną dawkę szczepionki. Jeśli ta dawka jest bezpieczna, zostanie zwiększona trzykrotnie dla następnej pięcioosobowej grupy, a następnie ośmiokrotnie dla ostatniej pięcioosobowej grupy. Każda grupa będzie liczyła łącznie siedem osób – pięć otrzyma szczepionkę, a dwie otrzymają roztwór soli.
Przed pierwszym wstrzyknięciem, a być może drugim i trzecim, cewnik (cienka plastikowa rurka) zostanie wprowadzony do żyły, aby można było szybko zastosować leczenie w przypadku wystąpienia reakcji na szczepionkę. Uczestnicy otrzymają trzy zastrzyki w mięsień ramienia - jeden zastrzyk na miesiąc przez trzy miesiące - za pomocą bezigłowego urządzenia o nazwie Biojector. Dla każdego wstrzyknięcia ochotnik będzie
- należy obserwować przez co najmniej 1 godzinę po szczepieniu
- rejestrować temperaturę i objawy, w tym wszelkie objawy w miejscu wstrzyknięcia, przez 2 dni i zgłaszać je personelowi kliniki
- natychmiast zgłaszać wszelkie działania niepożądane lekarzowi prowadzącemu badanie lub pielęgniarce.
Ochotnicy będą przechodzić badania fizykalne i laboratoryjne w określonych porach podczas przyjmowania szczepionki i przez pewien czas po jej zakończeniu. Procedury te będą wymagały około 14 wizyt w klinice trwających około 1 do 2 godzin każda i do 6 godzin w dniach szczepienia. Krew będzie pobierana przy każdej wizycie. Część krwi zostanie wykorzystana do testów genetycznych, a część będzie przechowywana do przyszłych testów układu odpornościowego i odpowiedzi organizmu na badaną szczepionkę. Badanie potrwa około 12 miesięcy od daty pierwszego wstrzyknięcia. Po jej zakończeniu personel kliniki może kontaktować się z wolontariuszami raz lub dwa razy w roku przez co najmniej 3 lata w celu obserwacji.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, kontrolowane badanie fazy I z podwójnie ślepą próbą zwiększania dawki, mające na celu zbadanie toksyczności, dawki i odpowiedzi immunologicznej szczepionki zawierającej plazmidowy DNA wirusa HIV. Wektor użyty w tym badaniu został zoptymalizowany pod kątem poprawy bezpieczeństwa, ekspresji i immunogenności. Stawiamy hipotezę, że ta szczepionka wywoła odpowiedź immunologiczną na HIV. Wszystkie prace będą prowadzone w Narodowych Instytutach Zdrowia.
Zdrowi, niezakażeni wirusem HIV ochotnicy zostaną zrekrutowani i poddani wstępnej selekcji w celu potwierdzenia, że spełniają wszystkie wymagania kwalifikacyjne do udziału. Materiały edukacyjne dotyczące szczepionek DNA zostaną przejrzane i dostarczone uczestnikom przed włączeniem do badania. Będą 3 grupy po 7 ochotników. Każda grupa otrzyma stałą dawkę szczepionki pGag(del fs)Pol delta PR delta RT delta IN/h (5 osób) lub kontrolną sól fizjologiczną buforowaną fosforanami (PBS) (2 osoby) przez inokulację domięśniową. Po ustaleniu bezpieczeństwa kolejne grupy otrzymają wyższą dawkę. Grupy badawcze otrzymają trzy immunizacje zawierające 0,5 mg (grupa 1), 1,5 mg (grupa 2) lub 4,0 mg (grupa 3) szczepionki DNA. Zwiększanie dawki zostanie rozpoczęte 5 tygodni po tym, jak ostatni ochotnik z grupy otrzymującej poprzednią dawkę otrzyma pierwszą inokulację, pod warunkiem, że nie wystąpią znaczące objawy toksyczności.
Działania niepożądane związane ze szczepionką zostaną ocenione podczas zaplanowanych wizyt w ramach badania i na podstawie raportu uczestnika badania. Odpowiedź immunologiczna zostanie oceniona w sposób opisany w Załączniku II. Próbki do oceny immunogenności zostaną pobrane na początku badania oraz w punktach czasowych wskazanych w Załączniku VIII. O ile nie ma przeciwwskazań, kolejne szczepienia przy użyciu powtórnych szczepień plazmidem będą wykonywane 28 i 56 dni po pierwszym szczepieniu. Szacunkowy czas potrzebny na ukończenie szczepień i obserwacji przez każdego ochotnika wynosi 12 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- DOROSŁY
- STARSZY_DOROŚLI
- DZIECKO
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 60 lat (nie więcej niż 10% wolontariuszy ma powyżej 50 lat).
Kwalifikują się mężczyźni i kobiety. (Dla uczestniczek: negatywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej; zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie antykoncepcji mechanicznej od daty pierwszego szczepienia do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu.)
Brak istotnych ustaleń dotyczących historii choroby, badania fizykalnego lub przesiewowych badań laboratoryjnych określonych przez personel kliniki
Chętny do identyfikacji ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatny na doradztwo w zakresie redukcji ryzyka.
Wszyscy badani muszą zrozumieć podstawy przenoszenia wirusa HIV i wyrazić zgodę na powstrzymanie się od zachowań obarczonych większym ryzykiem zakażenia wirusem HIV.
Normalna pełna morfologia krwi i rozróżnienie zdefiniowane jako:
Hematokryt większy lub równy 34 procent dla kobiet i 38 procent dla mężczyzn; Liczba białych krwinek większa lub równa 3500/mm(3) i mniejsza lub równa 10 000/mm(3) bez istotnych zmian różnicowych; Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm(3); Bezwzględna liczba CD4 większa lub równa 400 komórek/mm(3); Płytki krwi 150 000-550 000 komórek/cm(3).
AlAT i AspAT w normie (mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy obowiązującej w placówce) i kreatynina (mniejsze lub równe 1,6 mg/dl).
Normalne lub niskie dodatnie miano ANA (1 do 3 EU), jeśli nie ma klinicznych dowodów na choroby podstawowe, które są związane z dodatnią ANA, jeśli żaden krewny pierwszego stopnia nie ma choroby autoimmunologicznej i jeśli przeciwciała anty-ENA są ujemne
Negatywne przeciwciała anty-dsDNA
Normalne poziomy IgG
CPK mniejszy lub równy 2-krotności górnego limitu instytucjonalnego
Brak istotnych wyników w badaniu moczu
Brak istotnych zmian w prześwietleniu klatki piersiowej
Ujemny RPR (chyba że wynik fałszywie dodatni lub wynik dodatni wynika z wcześniejszej infekcji leczonej dłużej niż 6 miesięcy)
Ujemny dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
Negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV w teście ELISA i DNA-PCR (poniżej granicy wykrywalności zastosowanego testu) w ciągu 4 tygodni od immunizacji (należy pamiętać, że jeśli potencjalny pacjent nie zostanie dopuszczony do badania do czasu dalszych badań — potencjalnie obejmujących powtórne testy ELISA, RT- PCR i DNA PCR – wykazują, że pacjent nie jest zakażony wirusem HIV)
Dostępność do obserwacji przez planowany czas trwania badania (12 miesięcy)
Wyrazić świadomą zgodę poprzez podpisanie formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB)
Chęć przechowywania próbek i badania HLA
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Historia niedoboru odporności, choroby przewlekłej, nowotworu złośliwego, choroby autoimmunologicznej lub stosowania leków immunosupresyjnych. Osoby z chorobą nowotworową w wywiadzie, chyba że dokonano chirurgicznego wycięcia, po którym nastąpił wystarczający okres obserwacji, aby dać rozsądną pewność wyleczenia
Warunki medyczne lub psychiatryczne, które uniemożliwiają podmiotowi przestrzeganie protokołu.
Dowody czynnego nadużywania narkotyków lub alkoholu
Test na obecność wirusa HIV w dowolnym momencie.
Żywe szczepionki atenuowane (w tym między innymi szczepionki przeciwko odrze, śwince, różyczce i BCG) w ciągu 60 dni badania (uwaga: medycznie wskazane szczepionki podjednostkowe lub szczepionki martwe (np. z dala od szczepienia na HIV)
Stosowanie środków eksperymentalnych w ciągu 30 dni przed badaniem
Przyjmowanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu ostatnich 6 miesięcy
Jakakolwiek historia anafilaksji lub historii innych poważnych niepożądanych reakcji na szczepionki
Wcześniejsze otrzymanie szczepionek przeciwko HIV-1
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Ostre choroby zakaźne w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem szczepienia
Historia splenektomii
Zaburzenie napadowe. Uczestnik z odległą historią (powyżej 3 lat) napadów padaczkowych, który nie przyjmował leków przez co najmniej 3 lata, kwalifikuje się, jeśli: 1. napady padaczkowe były drgawkami gorączkowymi w wieku poniżej 2 lat; 2. wtórne do odstawienia alkoholu; lub 3. był to pojedynczy napad.
Leczenie immunomodulatorami, z wyjątkiem NLPZ, w ciągu 14 dni przed włączeniem
Choroba skóry (np. egzema, łuszczyca) wpływająca na obszary immunizacji, która wyklucza immunizację
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Tighe H, Corr M, Roman M, Raz E. Gene vaccination: plasmid DNA is more than just a blueprint. Immunol Today. 1998 Feb;19(2):89-97. doi: 10.1016/s0167-5699(97)01201-2. No abstract available.
- Fu TM, Ulmer JB, Caulfield MJ, Deck RR, Friedman A, Wang S, Liu X, Donnelly JJ, Liu MA. Priming of cytotoxic T lymphocytes by DNA vaccines: requirement for professional antigen presenting cells and evidence for antigen transfer from myocytes. Mol Med. 1997 Jun;3(6):362-71.
- Ulmer JB, Deck RR, Dewitt CM, Donnhly JI, Liu MA. Generation of MHC class I-restricted cytotoxic T lymphocytes by expression of a viral protein in muscle cells: antigen presentation by non-muscle cells. Immunology. 1996 Sep;89(1):59-67. doi: 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-718.x.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 010079
- 01-I-0079
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .