難治性自己免疫疾患の小児におけるシクロホスファミド、抗胸腺細胞グロブリン、および自家 CD34 選択末梢血幹細胞移植と組み合わせた全身照射のパイロット研究
難治性自己免疫疾患の治療のための高用量免疫抑制とそれに続く CD34 選択自己または同系末梢血幹細胞の注入に関するパイロット研究
目的: I. 難治性自己免疫疾患の小児における、シクロホスファミド、抗胸腺細胞グロブリン、および自家 CD34 選択末梢血幹細胞 (PBSC) 移植と組み合わせた全身照射の安全性と長期合併症を決定する。
Ⅱ.これらの患者におけるこの治療レジメンの有効性を判断します。 III. これらの患者の自家 CD34 選択 PBSC 移植後の免疫の再構成を決定します。
IV.これらの患者の自家 CD34 選択 PBSC の生着を決定します。
調査の概要
詳細な説明
プロトコルの概要: これは多施設研究です。 患者は、末梢血幹細胞 (PBSC) の採取が完了するまで毎日フィルグラスチム (G-CSF) を皮下投与されます。 CD34+ 細胞は、残りの PBSC から分離されます。
患者は、5 日目と 4 日目に 1 日 2 回全身照射を受けます。 患者は、-5、-3、-1、1、3、および 5 日目に抗胸腺細胞グロブリン IV を受け取り、-3 および -2 日目にシクロホスファミド IV を受け取ります。 CD34 選択 PBSC は、0 日目に再注入されます。患者は、0 日目から毎日 G-CSF IV を受け、血球数が回復するまで継続されます。
患者は毎年 5 年間追跡され、その後は 5 年ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
プロトコルの参加基準:
--疾患の特徴--
- 米国リウマチ学会(ACR)の基準に基づく以下のいずれかの診断: 重度の若年性関節リウマチ(全身性または多関節性経過) 若年性全身性エリテマトーデス 全身性強皮症 皮膚筋炎
- -標準または積極的な治療に抵抗性または標準治療からの許容できない毒性
- リハビリテーション療法の十分な可能性と適切な社会的要因によって証明される、可能な改善の合理的な期待
- 重要な機能回復を妨げる深刻な中枢神経系の損傷がない
--先行・同時療法--
- 化学療法:以前のメトトレキサートまたはシクロホスファミドから少なくとも4週間
- 内分泌療法: 以前の動脈内ステロイド投与から少なくとも 4 週間 若年性関節リウマチ患者は、幹細胞の動員と採取の間、漸減せずにステロイドを継続する必要があります コルチコステロイドを投与されている場合は、漸減せずに継続する必要があります
他の:
- 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)やスルファサラジンなどの以前の抗炎症薬から少なくとも4週間
- 以前のシクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、ペニシラミン、またはエタネルセプトから少なくとも4週間
--患者の特徴--
- 平均余命: 少なくとも 30 日
- 造血:絶対好中球数が少なくとも 1,000/mm3 または 血小板数が少なくとも 100,000/mm3 骨髄吸引物または生検がなく、産生障害(好中球前駆体または巨核球の枯渇)と一致している 骨髄異形成がない
- 肝臓: ビリルビンが 2.5 mg/dL 以下 AST が 2 回の連続検査で 300 U/L 以下 過去 1 か月以内に重度の肝機能障害がない 活動性 A、B、または C 型肝炎がない
- 腎臓: 末期の糸球体腎炎または腎疾患がない クレアチニンクリアランスが少なくとも 40 mL/分
- 心血管: コントロールされていない悪性不整脈がないこと ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全がないこと 駆出率が 50% 以上であること
- 肺: DLCO が 45% 以上 (伝染性肺炎や誤嚥性肺炎などの原発性自己免疫疾患以外の文書化されたプロセスによって引き起こされた肺疾患の患者の DLCO は少なくとも 70%)改善
他の:
- 造血幹細胞の採取を耐え難いものにする医学的または心理社会的理由がない
- 麻酔リスクの増加なし
- 39℃以上の熱がない
- トキソプラズマ症の陽性血清学なし
- -治療に反応しない、生命を脅かす活動的な感染症はありません
- 生存を制限する他の疾患や臓器機能障害がない
- マウスまたはウマのタンパク質に対する過敏症は知られていない
- 既知の原発性免疫不全疾患 HIV 陰性
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1
参加者は幹細胞移植を受けます。
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参加者は、この記録のテキストに記載されているように、放射線照射と抗胸腺細胞グロブリン、シクロホスファミド、およびフィルグラスチムという薬剤とともに幹細胞移植を受けます。
CD34+ 細胞は、残りの末梢血幹細胞から分離されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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死亡
時間枠:5年間は毎年、その後は5年ごと
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5年間は毎年、その後は5年ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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免疫の再構築、生着、有効性、晩期障害
時間枠:5年間は毎年、その後は5年ごと
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5年間は毎年、その後は5年ごと
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Carol A. Wallace, MD、Fred Hutchinson Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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