Pilotní studie celkového tělesného ozáření v kombinaci s cyklofosfamidem, antithymocytárním globulinem a autologní transplantací kmenových buněk periferní krve vybranou CD34 u dětí s refrakterními autoimunitními poruchami

KRITÉRIA PRO VSTUP DO PROTOKOLU:

--Charakteristika nemoci--

• Diagnóza 1 z následujících na základě kritérií American College of Rheumatology (ACR): Těžká juvenilní revmatoidní artritida (systémový začátek nebo polyartikulární průběh) Juvenilní systémový lupus erythematodes Systémová skleróza Dermatomyozitida
• Refrakterní na standardní nebo agresivní terapii NEBO nepřijatelná toxicita standardní terapie
• Přiměřené očekávání možného zlepšení, o čemž svědčí dobrý potenciál pro rehabilitační terapii a adekvátní sociální faktory
• Žádné vážné poškození CNS, které by vylučovalo významné funkční zotavení

--Předchozí/souběžná terapie--

• Chemoterapie: Nejméně 4 týdny od předchozího užívání methotrexátu nebo cyklofosfamidu
• Endokrinní terapie: Minimálně 4 týdny po předchozí intraarteriální steroidní léčbě Pacienti s juvenilní revmatoidní artritidou by měli pokračovat v podávání steroidů bez postupného snižování během mobilizace a odběru kmenových buněk Pokud dostávají kortikosteroidy, musí pokračovat bez snižování dávky

Jiný:

• Nejméně 4 týdny od předchozích protizánětlivých léků, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo sulfasalazin
• Nejméně 4 týdny od předchozího užívání cyklosporinu, takrolimu, mykofenolátmofetilu, azathioprinu, penicilaminu nebo etanerceptu

-- Charakteristika pacienta --

• Předpokládaná délka života: Minimálně 30 dní
• Hematopoetický: Absolutní počet neutrofilů alespoň 1 000/mm3 NEBO Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm3 Žádný aspirát kostní dřeně nebo biopsie v souladu s poruchou produkce (snížení prekurzorů neutrofilů nebo megakaryocytů) Žádná myelodysplazie
• Jaterní: Bilirubin ne vyšší než 2,5 mg/dl AST ne vyšší než 300 U/l ve dvou po sobě jdoucích testech Žádná závažná jaterní dysfunkce za poslední měsíc Žádná aktivní hepatitida A, B nebo C
• Renální: Žádné konečné stádium glomerulonefritidy nebo onemocnění ledvin Clearance kreatininu alespoň 40 ml/min
• Kardiovaskulární: Žádná nekontrolovaná maligní arytmie Žádné městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association Ejekční frakce alespoň 50 %
• Plicní: DLCO alespoň 45 % (DLCO alespoň 70 % u pacientů s plicním onemocněním způsobeným zdokumentovanými procesy jinými než primární autoimunitní poruchou, jako je infekční pneumonie nebo aspirační pneumonie) Žádná závažná plicní hypertenze (PAP větší než 50) bez potenciálu pro signifikantní zlepšení

Jiný:

• Žádné zdravotní nebo psychosociální důvody, které by znemožňovaly odběr krvetvorných buněk
• Žádné zvýšené anestetické riziko
• Žádná horečka vyšší než 39 stupňů C
• Žádná pozitivní sérologie na toxoplazmózu
• Žádná aktivní život ohrožující infekce nereagující na terapii
• Žádná jiná nemoc nebo dysfunkce orgánů, které by omezovaly přežití
• Není známa přecitlivělost na myší nebo koňské proteiny
• Žádné známé onemocnění primární imunodeficience HIV negativní