小児白血病の分子疫学 (別名カリフォルニア小児白血病研究) (CCLS)

この研究は、1995 年半ば以降に診断された小児白血病（すべてのサブタイプ）の症例対照研究です。 新たに白血病と診断された小児が研究に登録されます。 この研究に参加するための基準は、15歳未満、過去にがんと診断されていないこと、診断時にカリフォルニア州に居住していること、英語またはスペイン語を話す親または保護者がいるかどうかである。 骨髄や末梢血などの治療前の生体標本は、M. スミス博士の UCB 研究室で分析のために採取されます。 研究室では、蛍光 In Situ Hybridization (FISH) を使用して、染色体特異的な異数性と転座を検出します。 t(9;22) および t(8;21) を含む多くの染色体転座は、小児白血病の発症に中心的に関与していることが知られています。 転座を伴う症例の分子的特徴付けは、重大な曝露のタイミングと関与する病因物質の性質についての洞察を提供する可能性がある。

同意したケースごとに 1 人の比較対象 (対照) が募集されます。 各ケースについて、カリフォルニア州の出生証明書ファイルから 4 つの潜在的な対照がランダムに選択され、生年月日、性別、母親の人種、親のヒスパニック系、および居住郡が照合されます。 4 つの出生証明書対照のうち 1 つがランダムに選択され、研究に参加するために採用されます。

詳細な個人面接では、次のようなさまざまな質問が行われます。職業上および家庭内での曝露歴。母親の生殖歴。初発妊娠および出産中の出来事。病気の家族歴。子供の健康状態と予防接種歴、他の子供との接触。妊娠中および出生以来、母子がタバコの煙にさらされること。母子のX線検査歴。

唾液検体は、症例、対照、およびそれらの実母の両方から採取されます。 唾液サンプルは研究室に送られ、カリフォルニア大学バークレー校の遺伝疫学研究室で処理されます。 症例と対照からの DNA は、遺伝子多型についてポリメラーゼ連鎖反応によって分析されます。 遺伝子多型は、2 つのグルタチオントランスフェラーゼ遺伝子、M1 および T1 で検査されます。 末梢血、骨髄、保存された新生児血液の症例サンプルも、N-ras 変異の検出に使用されます。

3 段階の暴露評価が実施されています。 Tier 1 は、住宅および職業上の化学物質への曝露を含むリスク要因を特定するために、ケースとコントロールを登録および面接します。 Tier 2 では、特定の基準に基づいて居住地を変更していない症例および出生証明書の管理は信頼性調査の一部であり、面接時に使用された自己申告の化学物質が数件の目視調査中に自宅で検出されたかどうかを判断することを目的としています。インタビューから数カ月後。 Tier 3 は、床表面の粉塵をサンプリングすることにより、家庭内暴露の可能性を文書化することを目的としています。 目的は、症例と対照の家庭内で農薬、金属、多環芳香族炭化水素、コチニン、ポリ塩素化ビフェニル、エチチオ尿素の濃度に違いがあるかどうかを特定することです。 さらに、症例間分析により、対象となる染色体転座のある症例が、そのような転座がない症例よりも高濃度の標的化合物が存在する家に住んでいるかどうかが特定されます。 これらの分析により、共通の遺伝子変化を持つ白血病の子供が共通の曝露を経験するかどうか、また、これらの遺伝子変化がほぼ同じ時間的に発生するかどうかが判断されます。 最後に、白血病のある小児とない小児で感受性が異なるかどうかを評価します。