Lapsuuden leukemian molekyyliepidemiologia (alias California Childhood Leukemia Study) (CCLS)

Tämä tutkimus on tapauskontrollitutkimus lapsuusiän leukemiasta (kaikki alatyypit), jotka on diagnosoitu vuoden 1995 puolivälistä lähtien. Lapset, joilla on äskettäin diagnosoitu leukemia, otetaan mukaan tutkimukseen. Tutkimukseen osallistumisen kriteerit ovat: alle 15-vuotias, ei aikaisempaa syöpädiagnoosia, asuinpaikka Kalifornian osavaltiossa diagnoosihetkellä ja englantia tai espanjaa puhuvan vanhemman tai huoltajan saatavuus. Esikäsittelyä edeltävät biologiset näytteet, mukaan lukien luuydin ja perifeerinen veri, otetaan analysoitavaksi tohtori M. Smithin UCB-laboratoriossa. Laboratorio käyttää Fluorescence In Situ -hybridisaatiota (FISH) kromosomispesifisen aneuploidian ja translokaatioiden havaitsemiseen. Useiden kromosomitranslokaatioiden, mukaan lukien t(9;22) ja t(8;21), tiedetään olevan keskeisesti mukana lapsuuden leukemian kehittymisessä. Translokaatioiden tapausten molekyylien karakterisointi voi antaa käsityksen kriittisten altistumisen ajoituksista ja asiaan liittyvän etiologisen tekijän luonteesta.

Yksi vertailukohde (vertailu) rekrytoidaan jokaista suostumustapausta kohti. Kussakin tapauksessa Kalifornian syntymätodistustiedostoista valitaan satunnaisesti neljä mahdollista kontrollia, jotka vastaavat syntymäaikaa, sukupuolta, äitirotua, vanhempien latinalaisamerikkautta ja asuinkuntaa. Yksi neljästä syntymätodistusten kontrollista valitaan satunnaisesti tutkimukseen osallistuvaksi.

Syvällinen henkilökohtainen haastattelu kysyy erilaisia ​​kysymyksiä, mukaan lukien: asuinhistoria; työperäiset ja kotitalouksien altistumishistoriat; äitien lisääntymishistoria; tapahtumat indeksin raskauden ja synnytyksen aikana; perheen sairaushistoria; lapsen terveys- ja rokotushistoria, kontaktit muihin lapsiin; äidin ja lapsen altistuminen tupakansavulle raskauden aikana ja syntymästä lähtien; äidin ja lapsen röntgenhistoria.

Sylkinäytteet saadaan sekä tapauksista että kontrolleista ja niiden biologisista äideistä. Sylkinäytteet lähetetään tutkimustoimistoon ja käsitellään geneettisen epidemiologian laboratoriossa UC Berkeleyssä. Tapausten ja kontrollien DNA analysoidaan polymeraasiketjureaktiolla geneettisten polymorfismien varalta. Geneettisiä polymorfismeja tutkitaan kahdessa glutationitransferaasigeenissä, M1 ja Tl. N-ras-mutaation havaitsemiseen käytetään myös perifeerisen veren, luuytimen ja arkistoidun vastasyntyneen veren tapausnäytteitä.

Altistumisen arvioinnin kolme tasoa toteutetaan. Taso 1 rekisteröi ja haastattelee tapauksia ja valvontatoimia, joilla pyritään tunnistamaan riskitekijät, mukaan lukien asuin- ja työympäristön kemikaalialtistukset. Tasossa 2 tapaukset ja syntymätodistusten tarkastukset, jotka eivät ole vaihtaneet asuinpaikkaa tiettyjen kriteerien perusteella, ovat osa luotettavuustutkimusta, jolla pyritään selvittämään, löytyykö kotoa itse ilmoittamia haastatteluhetkellä käytettyjä kemikaaleja visuaalisen tutkimuksen aikana. kuukautta haastattelun jälkeen. Tason 3 tavoitteena on dokumentoida kotitalouksien altistumisen mahdollisuus ottamalla pölynäytteitä lattiapinnoilta. Tavoitteena on tunnistaa, onko torjunta-aineiden, metallien, polyaromaattisten hiilivetyjen, kotiniinin, polykorioitujen bifenyylien ja eteenitiourean pitoisuuksissa eroja tapausten ja kontrollien kodeissa. Lisäksi tapausanalyysi tunnistaa, asuvatko kiinnostavat kromosomitranslokaatiot kodeissa, joissa kohdeyhdisteiden pitoisuudet ovat korkeammat kuin tapaukset, joissa tällaisia ​​translokaatioita ei ole. Nämä analyysit määrittävät, kokevatko leukeemiset lapset, joilla on yleisiä geneettisiä muutoksia, yhteisiä altistuksia ja ovatko nämä geneettiset muutokset suunnilleen samat ajallisesti. Lopuksi arvioimme, eroavatko lapset, joilla on leukemia ja ilman leukemiaa, herkkyyden suhteen.