Epidemiologia molecolare della leucemia infantile (alias The California Childhood Leukemia Study) (CCLS)

Questo studio è uno studio caso-controllo sulla leucemia infantile incidente (tutti i sottotipi) diagnosticata dalla metà del 1995. I bambini con nuova diagnosi di leucemia sono arruolati nello studio. I criteri per l'inclusione nello studio sono: età inferiore a 15 anni, nessuna precedente diagnosi di cancro, residenza nello stato della California al momento della diagnosi e disponibilità di un genitore o tutore che parli inglese o spagnolo. I campioni biologici pre-trattamento, compreso il midollo osseo e il sangue periferico, vengono ottenuti per l'analisi nel laboratorio UCB del Dr M. Smith. Il laboratorio utilizzerà l'ibridazione in situ fluorescente (FISH) per rilevare aneuploidie e traslocazioni cromosomiche specifiche. È noto che un certo numero di traslocazioni cromosomiche, tra cui t(9;22) e t(8;21), sono coinvolte centralmente nello sviluppo della leucemia infantile. La caratterizzazione molecolare dei casi con traslocazioni può fornire informazioni sulla tempistica delle esposizioni critiche e sulla natura dell'agente eziologico coinvolto.

Per ogni caso consenziente viene reclutato un soggetto di confronto (controllo). Per ogni caso, quattro potenziali controlli vengono selezionati casualmente dai file del certificato di nascita della California e abbinati per data di nascita, sesso, razza della madre, ispanicità dei genitori e contea di residenza. Uno dei quattro controlli del certificato di nascita viene selezionato casualmente per essere reclutato per partecipare allo studio.

Un colloquio personale approfondito pone una serie di domande, tra cui: storia residenziale; storie di esposizione professionale e domestica; storia riproduttiva delle madri; eventi durante la gravidanza indice e il parto; storia familiare di malattia; storia sanitaria e vaccinale del bambino, contatto con altri bambini; esposizione materna e infantile al fumo di sigaretta durante la gravidanza e dalla nascita; storia materna e infantile di raggi X.

I campioni di saliva sono ottenuti sia dai casi che dai controlli e dalle loro madri biologiche. I campioni di saliva vengono inviati all'ufficio dello studio ed elaborati nel laboratorio di epidemiologia genetica dell'Università di Berkeley. Il DNA dei casi e dei controlli sarà analizzato mediante reazione a catena della polimerasi per i polimorfismi genetici. I polimorfismi genetici saranno esaminati in due geni della glutatione transferasi, M1 e Tl. Saranno utilizzati anche campioni di sangue periferico, midollo osseo e sangue di neonati archiviati per rilevare la mutazione N-ras.

Sono in fase di implementazione tre livelli di valutazione dell'esposizione. Il livello 1 registra e intervista casi e controlli che cercano di identificare i fattori di rischio, comprese le esposizioni chimiche residenziali e professionali. Nel livello 2, i casi e i controlli del certificato di nascita che non hanno cambiato residenza sulla base di criteri specifici fanno parte di uno studio di affidabilità, che cerca di determinare se le sostanze chimiche autodichiarate utilizzate al momento dell'intervista sono state trovate in casa durante un'indagine visiva diverse mesi dopo il colloquio. Il livello 3 mira a documentare il potenziale di esposizioni domestiche campionando la polvere sulle superfici del pavimento. L'obiettivo è identificare se ci sono differenze nelle concentrazioni di pesticidi, metalli, idrocarburi poliaromatici, cotinina, bifenili policorinati ed etilenetiourea nelle case dei casi e dei controlli. Inoltre, un'analisi caso per caso identificherà se i casi con traslocazioni cromosomiche di interesse vivono in case con concentrazioni più elevate di composti bersaglio rispetto ai casi che non hanno tali traslocazioni. Queste analisi determineranno se i bambini leucemici con cambiamenti genetici comuni sperimentano esposizioni comuni e se questi cambiamenti genetici hanno approssimativamente la stessa occorrenza temporale. Infine, valuteremo se i bambini con e senza leucemia differiscono rispetto alla suscettibilità.