Epidemiologia Molecular da Leucemia Infantil (Aka The California Childhood Leukemia Study) (CCLS)

Este estudo é um estudo de caso-controle de incidência de leucemia infantil (todos os subtipos) diagnosticada desde meados de 1995. Crianças recém-diagnosticadas com leucemia são incluídas no estudo. Os critérios para inclusão no estudo são: menos de 15 anos de idade, sem diagnóstico prévio de câncer, residência no estado da Califórnia no momento do diagnóstico e disponibilidade de um pai ou responsável que fale inglês ou espanhol. Espécimes biológicos de pré-tratamento, incluindo medula óssea e sangue periférico, são obtidos para análise no laboratório UCB do Dr. M. Smith. O laboratório usará a hibridização in situ de fluorescência (FISH) para detectar aneuploidias e translocações específicas de cromossomos. Várias translocações cromossômicas, incluindo t(9;22) e t(8;21), são conhecidas por estarem centralmente envolvidas no desenvolvimento da leucemia infantil. A caracterização molecular dos casos com translocações pode fornecer informações sobre o momento das exposições críticas e a natureza do agente etiológico envolvido.

Um sujeito de comparação (controle) é recrutado para cada caso de consentimento. Para cada caso, quatro controles potenciais são selecionados aleatoriamente dos arquivos de certidão de nascimento da Califórnia e combinados em data de nascimento, sexo, raça da mãe, hispanidade dos pais e município de residência. Um dos quatro controles de certidão de nascimento é selecionado aleatoriamente para ser recrutado para participar do estudo.

Uma entrevista pessoal aprofundada faz uma variedade de perguntas, incluindo: história residencial; histórias de exposição ocupacional e doméstica; história reprodutiva das mães; eventos durante o índice de gravidez e parto; história familiar de doença; histórico de saúde e vacinação da criança, contato com outras crianças; exposição materna e infantil à fumaça do cigarro durante a gravidez e desde o nascimento; história materna e infantil de radiografias.

Amostras de saliva são obtidas de casos e controles e de suas mães biológicas. As amostras de saliva são enviadas para o escritório do estudo e processadas no laboratório de Epidemiologia Genética da UC Berkeley. O DNA de casos e controles será analisado por reação em cadeia da polimerase para polimorfismos genéticos. Polimorfismos genéticos serão examinados em dois genes da glutationa transferase, M1 e Tl. Amostras de casos de sangue periférico, medula óssea e sangue recém-nascido arquivado também serão usadas para detectar a mutação N-ras.

Três níveis de avaliação de exposição estão sendo implementados. O Nível 1 registra e entrevista casos e controles buscando identificar fatores de risco, incluindo exposições residenciais e ocupacionais a produtos químicos. No Nível 2, os casos e controles de certidões de nascimento que não mudaram de residência com base em critérios específicos fazem parte de um estudo de confiabilidade, que busca determinar se substâncias químicas autodeclaradas usadas no momento da entrevista são encontradas em casa durante uma pesquisa visual várias meses após a entrevista. O Nível 3 visa documentar o potencial de exposições domésticas por amostragem de poeira nas superfícies do piso. O objetivo é identificar se há diferenças nas concentrações de pesticidas, metais, hidrocarbonetos poliaromáticos, cotinina, bifenilos policorados e etilenotioureia nas residências de casos e controles. Além disso, uma análise caso-caso identificará se os casos com translocações cromossômicas de interesse vivem em residências com concentrações mais altas de compostos-alvo do que os casos que não possuem tais translocações. Essas análises determinarão se crianças leucêmicas com alterações genéticas comuns sofrem exposições comuns e se essas alterações genéticas têm aproximadamente a mesma ocorrência temporal. Por fim, avaliaremos se crianças com e sem leucemia diferem quanto à suscetibilidade.