Epidemiología molecular de la leucemia infantil (también conocido como Estudio de leucemia infantil de California) (CCLS)

Este estudio es un estudio de casos y controles de leucemia infantil incidente (todos los subtipos) diagnosticada desde mediados de 1995. Los niños recién diagnosticados con leucemia se inscriben en el estudio. Los criterios para la inclusión en el estudio son: menor de 15 años de edad, sin diagnóstico previo de cáncer, residencia en el estado de California en el momento del diagnóstico y disponibilidad de un padre o tutor que hable inglés o español. Las muestras biológicas previas al tratamiento, incluida la médula ósea y la sangre periférica, se obtienen para su análisis en el laboratorio UCB del Dr. M. Smith. El laboratorio utilizará hibridación fluorescente in situ (FISH) para detectar aneuploidías y translocaciones específicas de cromosomas. Se sabe que varias translocaciones cromosómicas, incluidas t(9;22) y t(8;21), tienen una participación central en el desarrollo de la leucemia infantil. La caracterización molecular de los casos con translocaciones puede brindar información sobre el momento de las exposiciones críticas y la naturaleza del agente etiológico involucrado.

Se recluta un sujeto de comparación (control) para cada caso de consentimiento. Para cada caso, se seleccionan aleatoriamente cuatro controles potenciales de los archivos de actas de nacimiento de California y se comparan según la fecha de nacimiento, el género, la raza de la madre, la hispanidad de los padres y el condado de residencia. Uno de los cuatro controles de certificados de nacimiento se selecciona al azar para ser reclutado para participar en el estudio.

Una entrevista personal en profundidad hace una variedad de preguntas, que incluyen: historial residencial; historiales de exposición ocupacional y del hogar; historia reproductiva de las madres; eventos durante el índice de embarazo y parto; antecedentes familiares de enfermedad; historial de vacunación y salud del niño, contacto con otros niños; exposición materna e infantil al humo del cigarrillo durante el embarazo y desde el nacimiento; antecedentes materno-infantiles de radiografías.

Se obtienen muestras de saliva tanto de casos como de controles y de sus madres biológicas. Las muestras de saliva se envían a la oficina del estudio y se procesan en el laboratorio de Epidemiología Genética de UC Berkeley. El ADN de los casos y los controles se analizará mediante la reacción en cadena de la polimerasa en busca de polimorfismos genéticos. Se examinarán los polimorfismos genéticos en dos genes de glutatión transferasa, M1 y Tl. También se utilizarán muestras de casos de sangre periférica, médula ósea y sangre archivada de recién nacidos para detectar la mutación N-ras.

Se están implementando tres niveles de una evaluación de la exposición. El Nivel 1 inscribe y entrevista casos y controles que buscan identificar factores de riesgo, incluidas las exposiciones químicas residenciales y ocupacionales. En el Nivel 2, los casos y los controles de actas de nacimiento que no han cambiado de residencia con base en criterios específicos son parte de un estudio de confiabilidad, que busca determinar si los químicos autoinformados utilizados en el momento de la entrevista se encuentran en el hogar durante una inspección visual varias veces. meses después de la entrevista. El Nivel 3 tiene como objetivo documentar el potencial de exposiciones domésticas mediante el muestreo de polvo en las superficies del piso. El objetivo es identificar si existen diferencias en las concentraciones de plaguicidas, metales, hidrocarburos poliaromáticos, cotinina, bifenilos policlorados y etilentiourea en los domicilios de casos y controles. Además, un análisis caso por caso identificará si los casos con translocaciones cromosómicas de interés viven en hogares con concentraciones más altas de compuestos objetivo que los casos que no tienen dichas translocaciones. Estos análisis determinarán si los niños leucémicos con cambios genéticos comunes experimentan exposiciones comunes y si estos cambios genéticos tienen aproximadamente la misma ocurrencia temporal. Finalmente, evaluaremos si los niños con y sin leucemia difieren con respecto a la susceptibilidad.