Молекулярная эпидемиология детской лейкемии (также известная как Калифорнийское исследование детской лейкемии) (CCLS)

Это исследование представляет собой исследование методом случай-контроль случая детской лейкемии (всех подтипов), диагностированной с середины 1995 года. В исследование включаются дети с впервые выявленным лейкозом. Критерии для включения в исследование: возраст до 15 лет, отсутствие ранее диагностированного рака, проживание в штате Калифорния на момент постановки диагноза и наличие родителей или опекунов, говорящих на английском или испанском языках. Биологические образцы до лечения, включая костный мозг и периферическую кровь, получают для анализа в лаборатории UCB доктора М. Смита. Лаборатория будет использовать флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) для обнаружения специфичных для хромосом анеуплоидии и транслокаций. Известно, что ряд хромосомных транслокаций, в том числе t(9;22) и t(8;21), играют центральную роль в развитии лейкемии у детей. Молекулярная характеристика случаев с транслокациями может дать представление о времени критических воздействий и природе вовлеченного этиологического агента.

Для каждого случая согласия набирается один субъект сравнения (контроль). Для каждого случая четыре потенциальных контроля выбираются случайным образом из файлов свидетельств о рождении в Калифорнии и сопоставляются по дате рождения, полу, расе матери, латиноамериканскому происхождению родителей и округу проживания. Одно из четырех контрольных свидетельств о рождении выбирается случайным образом для участия в исследовании.

Углубленное личное интервью задает множество вопросов, в том числе: история проживания; истории профессионального и бытового облучения; репродуктивная история матерей; события во время индексной беременности и родов; семейная история болезни; здоровье ребенка и история прививок, контакты с другими детьми; воздействие сигаретного дыма на мать и ребенка во время беременности и с рождения; рентгенологическое исследование матери и ребенка.

Образцы слюны получают как от больных, так и от контрольной группы, а также от их биологических матерей. Образцы слюны отправляются в исследовательский офис и обрабатываются в лаборатории генетической эпидемиологии Калифорнийского университета в Беркли. ДНК пациентов и контрольной группы будет проанализирована с помощью полимеразной цепной реакции на генетические полиморфизмы. Генетические полиморфизмы будут исследованы в двух генах глутатионтрансферазы, M1 и T1. Образцы периферической крови, костного мозга и архивной крови новорожденных также будут использоваться для обнаружения мутации N-ras.

В настоящее время реализуются три уровня оценки воздействия. Уровень 1 регистрирует и беседует со случаями и средствами контроля с целью выявления факторов риска, включая воздействие химических веществ в жилых помещениях и на рабочем месте. На уровне 2 случаи и контрольные свидетельства о рождении, которые не изменили место жительства на основе определенных критериев, являются частью исследования надежности, которое направлено на определение того, были ли обнаружены в доме во время визуального осмотра несколько химических веществ, которые, по сообщениям самих респондентов, использовались во время опроса. месяцев после собеседования. Уровень 3 предназначен для документирования потенциального воздействия на домохозяйства путем отбора проб пыли на поверхности пола. Цель состоит в том, чтобы определить, существуют ли различия в концентрациях пестицидов, металлов, полиароматических углеводородов, котинина, полихлорированных бифенилов и этилентиомочевины в домах пациентов и контрольной группы. Кроме того, анализ отдельных случаев позволит определить, живут ли пациенты с интересующими хромосомными транслокациями в домах с более высокой концентрацией целевых соединений, чем пациенты, не имеющие таких транслокаций. Эти анализы определят, подвержены ли лейкемические дети с общими генетическими изменениями обычным воздействиям и имеют ли эти генетические изменения приблизительно одинаковую временную продолжительность. Наконец, мы оценим, различаются ли дети с лейкемией и без нее в отношении восприимчивости.