Moleculaire epidemiologie van leukemie bij kinderen (ook bekend als de California Childhood Leukemia Study) (CCLS)

Deze studie is een case-control studie van incidentele kinderleukemie (alle subtypes) gediagnosticeerd sinds medio 1995. Kinderen die onlangs met leukemie zijn gediagnosticeerd, doen mee aan het onderzoek. Criteria voor deelname aan het onderzoek zijn: jonger dan 15 jaar, geen eerdere diagnose van kanker, ingezetenschap in de staat Californië op het moment van diagnose en beschikbaarheid van een Engels- of Spaanssprekende ouder of voogd. Voorbehandelingsbiologische monsters, inclusief beenmerg en perifeer bloed, worden verkregen voor analyse in het UCB-laboratorium van Dr. M. Smith. Het lab zal Fluorescentie In Situ Hybridisatie (FISH) gebruiken om chromosoomspecifieke aneuploïdie en translocaties te detecteren. Van een aantal chromosomale translocaties, waaronder t(9;22) en t(8;21), is bekend dat ze een centrale rol spelen bij de ontwikkeling van leukemie bij kinderen. Moleculaire karakterisering van de gevallen met translocaties kan inzicht verschaffen in de timing van kritieke blootstellingen en de aard van de betrokken etiologische agens.

Voor elk instemmend geval wordt één vergelijkingsonderwerp (controle) aangeworven. Voor elk geval worden vier potentiële controles willekeurig geselecteerd uit Californische geboorteaktebestanden en gematcht op geboortedatum, geslacht, ras van de moeder, Hispaniciteit van de ouders en provincie van verblijf. Een van de vier geboorteaktecontroles wordt willekeurig geselecteerd om te worden aangeworven om deel te nemen aan het onderzoek.

Een persoonlijk diepte-interview stelt verschillende vragen, waaronder: woongeschiedenis; beroeps- en huishoudelijke blootstellingsgeschiedenissen; reproductieve geschiedenis van moeders; gebeurtenissen tijdens indexzwangerschap en bevalling; familiegeschiedenis van ziekte; gezondheid van het kind en vaccinatiegeschiedenis, contact met andere kinderen; blootstelling van moeder en kind aan sigarettenrook tijdens de zwangerschap en sinds de geboorte; moeder- en kindgeschiedenis van röntgenfoto's.

Speekselspecimens worden verkregen van beide gevallen en controles en hun biologische moeders. De speekselmonsters worden naar het studiebureau gestuurd en verwerkt in het laboratorium voor genetische epidemiologie aan UC Berkeley. DNA van gevallen en controles zal door middel van een polymerasekettingreactie worden geanalyseerd op genetische polymorfismen. Genetische polymorfismen zullen onderzocht worden in twee glutathiontransferasegenen, M1 en Tl. Casusmonsters van perifeer bloed, beenmerg en gearchiveerd bloed van pasgeborenen zullen ook worden gebruikt om N-ras-mutatie te detecteren.

Er worden drie niveaus van een blootstellingsbeoordeling geïmplementeerd. Tier 1 schrijft en interviewt cases en controles om risicofactoren te identificeren, waaronder residentiële en beroepsmatige blootstelling aan chemicaliën. In Tier 2 maken gevallen en controles van geboorteaktes die op basis van specifieke criteria niet van woonplaats zijn veranderd, deel uit van een betrouwbaarheidsonderzoek, dat probeert vast te stellen of zelfgerapporteerde chemicaliën die op het moment van het interview zijn gebruikt, tijdens een visueel onderzoek verschillende keren in het huis worden aangetroffen. maanden na gesprek. Tier 3 heeft tot doel het potentieel voor huishoudelijke blootstellingen te documenteren door stofmonsters op de vloeroppervlakken te nemen. Het doel is om vast te stellen of er verschillen zijn in concentraties van pesticiden, metalen, polyaromatische koolwaterstoffen, cotinine, polychloorbifenylen en ethyleenthioureum in de huizen van gevallen en controles. Verder zal een case-case analyse identificeren of gevallen met chromosomale translocaties van belang in huizen wonen met hogere concentraties doelverbindingen dan gevallen die dergelijke translocaties niet hebben. Deze analyses zullen bepalen of kinderen met leukemie met veelvoorkomende genetische veranderingen gemeenschappelijke blootstellingen ervaren en of deze genetische veranderingen ongeveer hetzelfde tijdsverschijnsel hebben. Ten slotte zullen we evalueren of kinderen met en zonder leukemie verschillen wat betreft gevoeligheid.