Epidemiologia molekularna białaczki dziecięcej (aka California Childhood Leukemia Study) (CCLS)

Niniejsze badanie jest badaniem kliniczno-kontrolnym przypadków białaczki dziecięcej (wszystkie podtypy) zdiagnozowanej od połowy 1995 roku. Do badania włączane są dzieci, u których niedawno zdiagnozowano białaczkę. Kryteria włączenia do badania to: wiek poniżej 15 lat, brak wcześniejszej diagnozy raka, miejsce zamieszkania w stanie Kalifornia w momencie diagnozy oraz dostępność rodzica lub opiekuna mówiącego po angielsku lub hiszpańsku. Próbki biologiczne przed leczeniem, w tym szpik kostny i krew obwodowa, są pobierane do analizy w laboratorium UCB dr M. Smitha. Laboratorium wykorzysta fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) do wykrywania aneuploidii i translokacji specyficznych dla chromosomu. Wiadomo, że wiele translokacji chromosomowych, w tym t(9;22) i t(8;21), jest centralnie zaangażowanych w rozwój białaczki dziecięcej. Charakterystyka molekularna przypadków z translokacjami może zapewnić wgląd w czas krytycznych ekspozycji i naturę zaangażowanego czynnika etiologicznego.

Dla każdego przypadku wyrażającego zgodę rekrutuje się jeden podmiot porównawczy (kontrolny). W każdym przypadku cztery potencjalne kontrole są losowo wybierane z akt urodzenia w Kalifornii i dopasowywane pod względem daty urodzenia, płci, rasy matki, pochodzenia latynoskiego rodziców i hrabstwa zamieszkania. Jedna z czterech kontrolnych aktów urodzenia jest losowo wybierana do rekrutacji do udziału w badaniu.

Dogłębny osobisty wywiad zadaje różne pytania, w tym: historię mieszkaniową; historie narażenia zawodowego i domowego; historia rozrodcza matek; zdarzenia podczas ciąży indeksowej i porodu; historia choroby w rodzinie; historia zdrowia i szczepień dziecka, kontakt z innymi dziećmi; narażenie matki i dziecka na dym tytoniowy w czasie ciąży i od urodzenia; historia prześwietleń matki i dziecka.

Próbki śliny pobierane są zarówno od przypadków, jak i kontroli oraz ich biologicznych matek. Próbki śliny są wysyłane do biura badawczego i przetwarzane w laboratorium epidemiologii genetycznej w UC Berkeley. DNA z przypadków i kontroli zostanie przeanalizowane za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy pod kątem polimorfizmów genetycznych. Polimorfizmy genetyczne będą badane w dwóch genach transferazy glutationowej, M1 i Tl. Próbki krwi obwodowej, szpiku kostnego i zarchiwizowanej krwi noworodka zostaną również wykorzystane do wykrycia mutacji N-ras.

Wdrażane są trzy poziomy oceny narażenia. Poziom 1 rejestruje i przeprowadza wywiady z przypadkami i kontrolami w celu zidentyfikowania czynników ryzyka, w tym narażenia na chemikalia w miejscu zamieszkania i pracy. Na poziomie 2 przypadki i kontrole aktów urodzenia, które nie zmieniły miejsca zamieszkania w oparciu o określone kryteria, są częścią badania wiarygodności, które ma na celu ustalenie, czy podczas oględzin kilku miesiące po rozmowie. Poziom 3 ma na celu udokumentowanie potencjalnego narażenia gospodarstw domowych poprzez pobieranie próbek kurzu z powierzchni podłóg. Celem jest określenie, czy istnieją różnice w stężeniach pestycydów, metali, węglowodorów poliaromatycznych, kotyniny, polichlorowanych bifenyli i etylenotiomocznika w domach przypadków i kontroli. Ponadto analiza przypadku pozwoli określić, czy przypadki z translokacjami chromosomowymi będącymi przedmiotem zainteresowania żyją w domach o wyższym stężeniu związków docelowych niż przypadki, które nie mają takich translokacji. Analizy te określą, czy dzieci z białaczką ze wspólnymi zmianami genetycznymi doświadczają wspólnych ekspozycji i czy te zmiany genetyczne mają w przybliżeniu takie samo występowanie czasowe. Na koniec ocenimy, czy dzieci z białaczką i bez białaczki różnią się pod względem podatności.