Molekulární epidemiologie dětské leukémie (také znám jako The California Childhood Leukemia Study) (CCLS)

Tato studie je případová-kontrolní studie incidentní dětské leukémie (všech podtypů) diagnostikované od poloviny roku 1995. Do studie jsou zařazeny děti nově diagnostikované s leukémií. Kritéria pro zařazení do studie jsou: mladší 15 let, žádná předchozí diagnóza rakoviny, pobyt ve státě Kalifornie v době diagnózy a dostupnost anglicky nebo španělsky mluvícího rodiče nebo opatrovníka. Biologické vzorky před ošetřením, včetně kostní dřeně a periferní krve, se získávají pro analýzu v laboratoři UCB Dr. M. Smithe. Laboratoř bude používat fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) k detekci chromozomově specifické aneuploidie a translokací. Je známo, že řada chromozomálních translokací, včetně t(9;22) a t(8;21), se centrálně podílí na rozvoji dětské leukémie. Molekulární charakterizace případů s translokacemi může poskytnout pohled na načasování kritických expozic a povahu příslušného etiologického agens.

Pro každý souhlasný případ je vybrán jeden srovnávací subjekt (kontrola). Pro každý případ jsou náhodně vybrány čtyři potenciální kontroly ze souborů kalifornských rodných listů a spárovány podle data narození, pohlaví, rasy matky, hispanicity rodičů a kraje bydliště. Náhodně je vybrána jedna ze čtyř kontrol rodného listu, která bude přijata k účasti ve studii.

Hloubkový osobní rozhovor klade různé otázky, včetně: historie bydlení; historie expozice v zaměstnání a domácnosti; reprodukční anamnéza matek; události během indexového těhotenství a porodu; rodinná anamnéza onemocnění; zdravotní stav dítěte a historie očkování, kontakt s jinými dětmi; vystavení matky a dítěte cigaretovému kouři během těhotenství a od narození; rentgenová anamnéza matky a dítěte.

Vzorky slin se získávají od případů i kontrol a jejich biologických matek. Vzorky slin jsou odeslány do studijní kanceláře a zpracovány v laboratoři genetické epidemiologie na UC Berkeley. DNA z případů a kontrol bude analyzována polymerázovou řetězovou reakcí na genetické polymorfismy. Genetické polymorfismy budou zkoumány ve dvou genech pro glutathion transferázu, M1 a Tl. Případové vzorky periferní krve, kostní dřeně a archivované krve novorozenců budou také použity k detekci mutace N-ras.

Provádějí se tři úrovně posouzení expozice. Úroveň 1 zahrnuje a vede rozhovory s případy a kontrolami, které se snaží identifikovat rizikové faktory, včetně expozice chemikáliím v domácnostech a na pracovišti. V Tier 2 jsou případy a kontroly rodných listů, které nezměnily bydliště na základě specifických kritérií, součástí studie spolehlivosti, která se snaží zjistit, zda se v domácnosti během vizuálního průzkumu najdou chemikálie, které sami uvedli, použité v době rozhovoru. měsíce po rozhovoru. Úroveň 3 si klade za cíl zdokumentovat potenciální expozice v domácnostech odběrem vzorků prachu na površích podlah. Cílem je zjistit, zda existují rozdíly v koncentracích pesticidů, kovů, polyaromatických uhlovodíků, kotininu, polychlorovaných bifenylů a ethylenthiomočoviny v domovech případů a kontrol. Analýza případu dále určí, zda případy s chromozomálními translokacemi, které nás zajímají, žijí v domácnostech s vyššími koncentracemi cílových sloučenin než případy, které takové translokace nemají. Tyto analýzy určí, zda leukemické děti s běžnými genetickými změnami procházejí běžnou expozicí a zda tyto genetické změny mají přibližně stejný časový výskyt. Nakonec zhodnotíme, zda se děti s leukémií a bez leukemie liší s ohledem na vnímavost.