Épidémiologie moléculaire de la leucémie infantile (Aka The California Childhood Leukemia Study) (CCLS)

Cette étude est une étude cas-témoins de la leucémie infantile incidente (tous les sous-types) diagnostiquée depuis la mi-1995. Les enfants nouvellement diagnostiqués avec la leucémie sont inscrits à l'étude. Les critères d'inclusion dans l'étude sont les suivants : moins de 15 ans, aucun diagnostic de cancer antérieur, résidence dans l'État de Californie au moment du diagnostic et disponibilité d'un parent ou d'un tuteur parlant anglais ou espagnol. Les échantillons biologiques de prétraitement, y compris la moelle osseuse et le sang périphérique, sont obtenus pour analyse dans le laboratoire UCB du Dr M. Smith. Le laboratoire utilisera l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) pour détecter l'aneuploïdie et les translocations spécifiques des chromosomes. Un certain nombre de translocations chromosomiques, y compris t(9;22) et t(8;21), sont connues pour être impliquées de manière centrale dans le développement de la leucémie infantile. La caractérisation moléculaire des cas avec translocations peut donner un aperçu du moment des expositions critiques et de la nature de l'agent étiologique impliqué.

Un sujet de comparaison (témoin) est recruté pour chaque cas consentant. Pour chaque cas, quatre témoins potentiels sont sélectionnés au hasard à partir des fichiers d'actes de naissance de Californie et appariés sur la date de naissance, le sexe, la race de la mère, l'hispanicité parentale et le comté de résidence. L'un des quatre témoins de certificat de naissance est sélectionné au hasard pour être recruté pour participer à l'étude.

Une entrevue personnelle approfondie pose une variété de questions, y compris : les antécédents résidentiels; antécédents d'exposition professionnelle et domestique; histoire reproductive des mères; événements pendant la grossesse index et l'accouchement ; antécédents familiaux de maladie; antécédents de santé et de vaccination de l'enfant, contacts avec d'autres enfants ; l'exposition de la mère et de l'enfant à la fumée de cigarette pendant la grossesse et depuis la naissance ; antécédents maternels et infantiles de radiographies.

Des échantillons de salive sont obtenus à la fois des cas et des témoins et de leurs mères biologiques. Les échantillons de salive sont envoyés au bureau d'étude et traités dans le laboratoire d'épidémiologie génétique de l'UC Berkeley. L'ADN des cas et des témoins sera analysé par réaction en chaîne par polymérase pour les polymorphismes génétiques. Les polymorphismes génétiques seront examinés dans deux gènes de glutathion transférase, M1 et Tl. Des échantillons de cas de sang périphérique, de moelle osseuse et de sang néonatal archivé seront également utilisés pour détecter la mutation N-ras.

Trois niveaux d'évaluation de l'exposition sont mis en œuvre. Le niveau 1 enregistre et interroge les cas et les contrôles cherchant à identifier les facteurs de risque, y compris les expositions résidentielles et professionnelles aux produits chimiques. Au niveau 2, les cas et les témoins d'acte de naissance qui n'ont pas changé de résidence sur la base de critères spécifiques font partie d'une étude de fiabilité, qui cherche à déterminer si des produits chimiques autodéclarés utilisés au moment de l'entretien se trouvent dans la maison lors d'une enquête visuelle plusieurs mois après l'entretien. Le niveau 3 vise à documenter le potentiel d'exposition des ménages en échantillonnant la poussière sur les surfaces de sol. L'objectif est d'identifier s'il existe des différences dans les concentrations de pesticides, de métaux, d'hydrocarbures polyaromatiques, de cotinine, de polychlorobiphényles et d'éthylènethiourée au domicile des cas et des témoins. De plus, une analyse cas-cas identifiera si les cas avec des translocations chromosomiques d'intérêt vivent dans des maisons avec des concentrations plus élevées de composés cibles que les cas qui n'ont pas de telles translocations. Ces analyses détermineront si les enfants leucémiques présentant des modifications génétiques communes subissent des expositions communes et si ces modifications génétiques ont à peu près la même occurrence temporelle. Enfin, nous évaluerons si les enfants avec et sans leucémie diffèrent en termes de susceptibilité.