R115777は、神経線維腫症1型および進行性網状神経線維腫の子供を治療する
神経線維腫症I型および進行性叢状神経線維腫の小児患者におけるファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤R115777の第II相ランダム化クロスオーバー二重盲検プラセボ対照試験
この研究では、治験薬 R115777 (Tipifarnib) が神経線維腫症 1 型 (NF1) の小児および若年成人の叢状神経線維腫の成長を縮小または遅延できるかどうかを調べ、治療に関連する副作用を特定します。 網状腫瘍は神経から発生します。唯一の効果的な治療法は外科的除去です。 しかし、多くの場合、腫瘍の数や位置が原因で、すべての腫瘍を切除できるわけではありません。
NF1 の患者は、タンパク質ニューロフィブロミンの量が減少しています。 ニューロフィブロミンは、細胞増殖を調節する ras と呼ばれる別のタンパク質の活性を制御するのに役立つと考えられています。 したがって、ニューロフィブロミンが少なすぎると、制御不能な細胞増殖と腫瘍形成が可能になる可能性があります。 R115777 は、ras および他のタンパク質の機能を妨害します。 試験管および動物実験では、R115777 は癌細胞の増殖を阻止しました。 この研究では、この薬が網状腫瘍に対して有効かどうかを調べます。
3歳から25歳までのNF1および進行性網状神経線維腫の患者は、この研究に適格である可能性があります。 腫瘍を外科的に切除できる患者は、この研究に参加できない場合があります。 志願者は、病歴、身体検査、目の検査、血液検査、尿検査、磁気共鳴画像法 (MRI) によってスクリーニングされます。 体表に見える腫瘍を撮影します。
研究参加者は、R115777 またはプラセボ (不活性物質) のいずれかを受け取るように無作為に割り当てられます。 彼らは R115777 またはプラセボの錠剤を 12 時間ごとに 21 日間服用し、その後 7 日間の休薬期間が続きます。 これは、1 つの 28 日間の治療サイクルを構成します。 治療は、腫瘍が安定または縮小し、副作用が許容できる限り続けられます。 腫瘍が増殖したり、副作用が許容できなくなったりした場合は、治療を切り替えるか (たとえば、プラセボから R115777 に変更)、中止します。 患者（またはその両親）は、副作用の記録を保持します。
最初の 3 回の治療サイクルでは、患者は隔週で身体検査と血液検査を受けます。 血液検査は、治療開始前と、少なくとも 14 日間の治療後のある時点で行われ、血球中のタンパク質に対する R115777 の効果を測定します。 治療開始前、4、7、10 サイクル前、6 サイクルごとに血液サンプルを採取し、神経成長因子と呼ばれる物質のレベルを測定します。 神経成長因子の分析は、どの患者が R115777 による副作用を発症するリスクがあるかを予測できるかどうかを判断するために使用されます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham (M1149)
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles, CA (M1118)
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Children's Memorial Hospital, Chicago, IL (M1484)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins Oncology Center (M1011)
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- The Children's Hospital, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA (M1034)
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis Children's Hospital, St. Louis, MO (M1123)
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University, NY (M1303)
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital (FWA 00002988)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Childrens Hospital of Philadelphia, PA (M1257)
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital, Houston, TX (M1060)
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Hamburg、ドイツ、D-22419
- Klinikum Nord, Hamburg, Germany (FWA 00003228)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
年齢：3歳と25歳。
診断: 神経線維腫症 1 型 (NF1) および進行性網状神経線維腫の患者で、気道または大血管を危険にさらす可能性のある頭頸部病変、腕神経叢または腰神経叢病変など (ただし、これらに限定されません) 重大な罹患率を引き起こす可能性があります。神経の圧迫や機能の喪失、大きな変形（眼窩病変など）を引き起こす可能性のある病変、四肢の肥大や機能の喪失を引き起こす四肢の病変、および痛みを伴う病変を引き起こす可能性があります。
一貫した臨床所見および X 線所見があり、臨床的に疑われる場合、腫瘍の組織学的確認は必要ありません。
叢状神経線維腫に加えて、すべての被験者は、以下にリストされている NF1 の少なくとも 1 つの他の診断基準を持っている必要があります (国立衛生研究所 (NIH) コンセンサス会議[9]):
- 6 つ以上のカフェオレ スポット (思春期前の被験者では 0.5 cm、思春期後の被験者では 1.5 cm)。
- 腋窩または鼠蹊部のそばかす;
- 視神経膠腫;
- 2つ以上のLisch結節;
- 特徴的な骨病変（蝶形骨の異形成または異形成または長骨皮質の菲薄化）;
- NF1 との一親等の親戚。
この研究では、網状神経線維腫は、神経の長さに沿って成長した神経線維腫として定義され、複数の束と枝を伴う可能性があります。
脊髄網状神経線維腫は、レベル間の接続または神経に沿って横方向に伸びる 2 つ以上のレベルを伴います。
測定可能な疾患: 患者は測定可能な叢状神経線維腫を持っている必要があります。 この研究の目的のために、測定可能な病変は、一次元で測定された少なくとも 3 cm の病変として定義されます。
サイズの増加またはMRIでの新しい叢状神経線維腫の存在によって記録されるように、再発または進行性疾患の証拠がなければなりません。 研究登録時の進行は次のように定義されます。
- 過去 2 回の連続したスキャン (磁気共鳴画像法) での網状神経線維腫の測定可能な増加 (体積の 20% 増加、または 2 つの最長垂直直径の積の 13% 増加、または最長直径の 6% 増加)。 （MRI）またはコンピューター断層撮影（CT））、またはこの研究の評価前の約1年間。
進行性網状神経線維腫の手術を受けた患者は、網状神経線維腫が不完全に切除され、測定可能であれば、手術後に研究に参加する資格があります。
以前の治療：NF1の患者は、手術不能な叢状神経線維腫の再発または進行時に適格です。
腫瘍切除が実行可能な選択肢であるかどうかを評価するために、研究に登録する前に外科的相談を受ける必要があります。
患者は、腫瘍の完全切除が不可能な場合、または手術の選択肢がある患者が手術を拒否した場合にのみ適格となります。
NF1 および進行性網状神経線維腫の患者に対する標準的な効果的な化学療法がないため、患者は以前の治療を受けていなくてもこの試験で治療を受けることができます。
患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての治療の毒性効果から回復している必要があります。
癌治療評価プログラム共通毒性基準 (CTC) バージョン 2.0 が毒性評価に使用されます。
CTC バージョン 2.0 のコピーは、CTEP ホームページ (http://ctep.cancer.gov) からダウンロードできます。 包含および除外基準で特に指定されていない限り、回収率は 2 未満の毒性グレードとして定義されます。
患者は、研究登録の少なくとも6週間前に放射線療法の最終投与を受け、研究登録の少なくとも4週間前に化学療法の最終投与を受けていなければなりません。
化学療法の前のサイクルの後に成長コロニー刺激因子（G-CSF）を投与された患者は、この研究に参加する前に少なくとも1週間G-CSFを中止する必要があります。
パフォーマンスステータス：患者の平均余命は少なくとも12か月で、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアが0、1、または2である必要があります。
麻痺のために車いすに縛られている患者は、車いすに乗っているときは「歩行可能」と見なされるべきです。
血液学的機能：患者は、研究登録時に顆粒球絶対数１，５００／μＬ、９．０ｇｍ／ｄｌ、血小板数１５０，０００／μＬ、および正常なフィブリノーゲンを有していなければならない。
肝機能: 患者はビリルビンが正常範囲内で、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) が正常の上限の 2 倍でなければなりません。
ギルバート症候群の患者は、正常なビリルビンの要件から除外されます。 (ギルバート症候群は一般集団の 3-10% に見られ、肝疾患や明らかな溶血がない軽度の慢性非抱合性高ビリルビン血症を特徴とする)。
腎機能: 患者は、年齢調整された正常な血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (70 mL / 分 / 1.73 m^2) を持っている必要があります。
インフォームド コンセント: すべての患者またはその法的保護者 (患者が 18 歳未満の場合) は、患者の適格性を判断するためだけに取得した研究を実施する前に、治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームド コンセントの文書 (スクリーニング プロトコル) に署名する必要があります。
患者の適格性を確認した後、すべての患者またはその法的保護者は、プロトコルに関連する研究を実施する前に、研究の性質とこの研究のリスクに関する理解を文書化するために、プロトコル固有のインフォームド コンセントに署名する必要があります (患者を決定するために実施された研究を除く)。資格）。
適切な場合、小児患者がすべての議論に含まれます。 施設のガイドラインに従って、7 歳から 12 歳までの子供の年齢に適した同意書を作成し、必要に応じて、書面による同意を得るために小児患者が署名します。
恒久委任状 (DPA):
18 歳のすべての患者には、DPA を割り当てる機会が提供されます。これにより、患者が無能力または認知障害になった場合に、別の人が自分の医療について決定できるようになります。
MRI検査を受ける能力。
除外基準:
胎児および新生児における R115777 の毒性効果および薬理作用は不明であるため、妊娠中または授乳中の女性は除外されます。
-臨床的に重要な無関係の全身性疾患（深刻な感染症または重大な心臓、肺、肝臓またはその他の臓器機能障害）の判断で、主任または副研究者はR115777に耐える患者の能力を損なうか、研究手順または結果を妨げる可能性があります。
-1つ以上の以前の骨髄抑制化学療法レジメンによる以前の治療。
過去30日以内の治験薬。
-視神経膠腫、悪性神経膠腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、または化学療法または放射線療法による治療を必要とする他の癌の証拠。
進行中の放射線療法、化学療法、腫瘍に対するホルモン療法、または免疫療法。
フォローアップの訪問に戻ることができない、または毒性と治療への反応を評価するために必要なフォローアップ研究を取得できない。
R115777による前治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ティピファルニブ (R11577)-Arm I
患者は最初に R115777 (Tipifarnib) を経口投与され、続いてプラセボが投与されます。
200 mg/m^2/用量の BSA を 12 時間ごとに 1 ～ 21 日目に経口 (経口)。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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経口投与、200 mg/m^2/用量 BSA を 12 時間ごとに口から (po) 毎日 x 21 日、コースは 28 日ごと
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム II
患者は最初に経口プラセボを投与され、続いて R115777 (Tipifarnib) が投与されます。
200 mg/m^2/用量 BSA を 12 時間ごとに経口 (po)、1 日目から 21 日目まで 12 時間ごと。
コースはアーム I のように繰り返されます。
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患者は、1 日目から 21 日目に 12 時間ごとに経口プラセボを受け取ります。
コースはアーム I のように繰り返されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行までの時間の中央値
時間枠：8年
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進行までの時間の中央値は、磁気共鳴画像法（MRI）を利用した体積分析に基づいて、すべての指標病変の体積の合計が20％以上増加することとして定義されます.進行時間までのフェーズAまたはフェーズBの開始.
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8年
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有害事象のある参加者の数
時間枠：8年
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有害事象のある参加者の数は次のとおりです。
有害事象の詳細なリストについては、有害事象モジュールを参照してください。
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8年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質（QOL）
時間枠：サイクル4前のベースライン
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6 ～ 18 歳の参加者の親は、サイクル 1、4、7、および 10 の開始前と、6 サイクルごとに、子供に関する小児疾患の影響 (IPI) スケールを完了しました。
IPI スケールは、適応行動、感情機能、医学的/身体的状態、認知機能の 4 つの領域で QOL を評価します。
43 項目に対する回答は、「すべてではない」から「かなり」までの 5 段階のリッカート スケール (1 ～ 5) で行われます。
平均点が高いほど、QOL が高いことを示します。
プラセボの参加者の親の合計スコアは、フェーズ A でチピファルニブを投与された参加者のスコアと比較されました。
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サイクル4前のベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における従来の1次元反応評価基準（RECIST）法を使用した進行までの時間の中央値
時間枠：8年
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進行までの時間の中央値は、1 次元 RECIST メソッドを使用した体積分析に基づいて、直径が 20% 以上増加した場合と定義されます。
フェーズ A またはフェーズ B の開始から進行時間まで。
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8年
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2次元世界保健機関（WHO）の固形腫瘍法を使用した進行までの時間の中央値
時間枠：8年
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進行までの時間の中央値は、2 次元の WHO 固形腫瘍法を使用した体積分析に基づく面積の 25% 以上の増加と定義されます。
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8年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Brigitte Widemann, M.D.、National Insitutes of Health, National Cancer Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bernards A. Neurofibromatosis type 1 and Ras-mediated signaling: filling in the GAPs. Biochim Biophys Acta. 1995 Jul 28;1242(1):43-59. doi: 10.1016/0304-419x(95)00003-x. No abstract available.
- De Santis S, Pace A, Bove L, Cognetti F, Properzi F, Fiore M, Triaca V, Savarese A, Simone MD, Jandolo B, Manzione L, Aloe L. Patients treated with antitumor drugs displaying neurological deficits are characterized by a low circulating level of nerve growth factor. Clin Cancer Res. 2000 Jan;6(1):90-5.
- Goldberg Y, Dibbern K, Klein J, Riccardi VM, Graham JM Jr. Neurofibromatosis type 1--an update and review for the primary pediatrician. Clin Pediatr (Phila). 1996 Nov;35(11):545-61. doi: 10.1177/000992289603501101.
- Widemann BC, Dombi E, Gillespie A, Wolters PL, Belasco J, Goldman S, Korf BR, Solomon J, Martin S, Salzer W, Fox E, Patronas N, Kieran MW, Perentesis JP, Reddy A, Wright JJ, Kim A, Steinberg SM, Balis FM. Phase 2 randomized, flexible crossover, double-blinded, placebo-controlled trial of the farnesyltransferase inhibitor tipifarnib in children and young adults with neurofibromatosis type 1 and progressive plexiform neurofibromas. Neuro Oncol. 2014 May;16(5):707-18. doi: 10.1093/neuonc/nou004. Epub 2014 Feb 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 010222
- 01-C-0222
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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