R115777 k léčbě dětí s neurofibromatózou typu 1 a progresivními plexiformními neurofibromy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk: 3 roky a 25 let.

Diagnóza: Pacienti s neurofibromatózou typu 1 (NF1) a progresivními plexiformními neurofibromy, které mají potenciál způsobit významnou morbiditu, jako jsou (ale nejen) léze hlavy a krku, které by mohly ohrozit dýchací cesty nebo velké cévy, léze brachiálního nebo bederního plexu, které může způsobit kompresi nervu a ztrátu funkce, léze, které by mohly vést k velké deformaci (např. orbitální léze), léze končetiny, které způsobují hypertrofii končetiny nebo ztrátu funkce, a bolestivé léze.

Histologické potvrzení tumoru není nutné za přítomnosti konzistentních klinických a radiografických nálezů, klinicky suspektních.

Kromě plexiformního neurofibromu(ů) musí mít všichni účastníci studie alespoň jedno další diagnostické kritérium pro NF1 uvedené níže (Konsensus Národního institutu zdraví (NIH)[9]):

1. Šest nebo více kafe-au-lait skvrn (0,5 cm u prepubertálních subjektů nebo 1,5 cm u postpubertálních subjektů).
2. Pihovatost v podpaží nebo v tříslech;
3. optický gliom;
4. Dva nebo více Lischových uzlů;
5. Výrazná kostní léze (dysplazie sfenoidální kosti nebo dysplazie nebo ztenčení kůry dlouhé kosti);
6. Příbuzný prvního stupně s NF1.

V této studii je plexiformní neurofibrom definován jako neurofibrom, který rostl podél délky nervu a může zahrnovat více svazků a větví.

Spinální plexiformní neurofibrom zahrnuje dvě nebo více úrovní se spojením mezi úrovněmi nebo procházející laterálně podél nervu.

Měřitelné onemocnění: Pacienti musí mít měřitelný plexiformní neurofibrom(y). Pro účely této studie bude měřitelná léze definována jako léze o velikosti alespoň 3 cm měřená v jednom rozměru.

Musí existovat důkaz rekurentního nebo progresivního onemocnění, jak je dokumentováno zvětšením velikosti nebo přítomností nových plexiformních neurofibromů na MRI. Progrese v době vstupu do studia je definována jako:

1. Měřitelné zvýšení plexiformního neurofibromu (20% zvýšení objemu nebo 13% zvýšení součinu dvou nejdelších kolmých průměrů nebo 6% zvýšení nejdelšího průměru) během posledních dvou po sobě jdoucích skenů (zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačová tomografie (CT)), nebo v časovém období přibližně jednoho roku před vyhodnocením této studie.

2. Pacienti, kteří podstoupili operaci pro progresivní plexiformní neurofibrom, budou po operaci způsobilí ke vstupu do studie za předpokladu, že plexiformní neurofibrom byl neúplně resekován a je měřitelný.

   Předchozí terapie: Pacienti s NF1 jsou vhodní v době recidivy nebo progrese inoperabilního plexiformního neurofibromu.

   Před zařazením do studie by měla být získána chirurgická konzultace, aby se zhodnotilo, zda je resekce nádoru proveditelná.

   Pacienti budou způsobilí pouze v případě, že kompletní resekce nádoru není proveditelná nebo pokud pacient s chirurgickou možností operaci odmítne.

   Protože neexistuje žádná standardní účinná chemoterapie pro pacienty s NF1 a progresivními plexiformními neurofibromy, pacienti mohou být v této studii léčeni bez předchozí terapie.

   Před vstupem do této studie se pacienti museli zotavit z toxických účinků veškeré předchozí terapie.

   Pro hodnocení toxicity bude použit program hodnocení léčby rakoviny Common Toxicity Criteria (CTC) verze 2.0.

   Kopii CTC verze 2.0 lze stáhnout z domovské stránky CTEP: http://ctep.cancer.gov. Výtěžnost je definována jako stupeň toxicity nižší než 2, pokud není uvedeno jinak v kritériích pro zařazení a vyloučení.

   Pacienti museli mít poslední dávku radiační terapie alespoň šest týdnů před vstupem do studie a poslední dávku chemoterapie alespoň čtyři týdny před vstupem do studie.

   Pacienti, kteří dostávali růstové kolonie stimulující faktor (G-CSF) po předchozím cyklu chemoterapie, musí být bez G-CSF alespoň jeden týden před vstupem do této studie.

   Stav výkonnosti: Pacienti by měli mít očekávanou délku života alespoň 12 měsíců a výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

   Pacienti, kteří jsou upoutáni na invalidní vozík z důvodu ochrnutí, by měli být považováni za „ambulantní“, když jsou na vozíku.

   Hematologická funkce: Pacienti musí mít při vstupu do studie absolutní počet granulocytů 1 500/ul, 9,0 gm/dl a počet krevních destiček 150 000/ul a normální fibrinogen.

   Jaterní funkce: Pacienti musí mít bilirubin v mezích normy a sérovou glutamát-pyruvtransaminázu (SGPT) 2x horní hranici normy.

   Pacienti s Gilbertovým syndromem jsou vyloučeni z požadavku na normální bilirubin. (Gilbertův syndrom se vyskytuje u 3–10 % běžné populace a je charakterizován mírnou, chronickou nekonjugovanou hyperbilirubinémií bez jaterního onemocnění nebo zjevné hemolýzy).

   Renální funkce: Pacienti musí mít normální sérový kreatinin NEBO clearance kreatininu (70 ml / min / 1,73 m^2) přizpůsobený věku.

   Informovaný souhlas: Všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci (pokud je pacientovi méně než 18 let) musí před provedením studií získaných výhradně za účelem stanovení způsobilosti pacienta podepsat dokument informovaného souhlasu (IRB) schválený institucí.

   Po potvrzení způsobilosti pacienta musí všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci podepsat informovaný souhlas specifický pro daný protokol, aby zdokumentovali své porozumění povaze výzkumu a riziku této studie před provedením jakýchkoli studií souvisejících s protokolem (jiných než studií, které byly provedeny za účelem určení pacienta). způsobilost).

   V případě potřeby budou do veškeré diskuse zahrnuti dětští pacienti. Podle institucionálních směrnic mohou být vytvořeny formuláře souhlasu vhodné pro děti od 7 do 12 let a pro děti, které budou v případě potřeby podepsány dětskými pacienty za účelem získání písemného souhlasu.

   Trvalá plná moc (DPA):

   Všem pacientům ve věku 18 let bude nabídnuta možnost přidělit DPA, aby jiná osoba mohla rozhodovat o jejich lékařské péči, pokud se stanou neschopnými nebo kognitivními poruchami.

   Schopnost podstoupit MRI vyšetření.

   KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

   Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny, protože toxické účinky a farmakologie R115777 na plod a novorozence nejsou známy.

   Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění (závažné infekce nebo významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), které by podle úsudku hlavního nebo přidruženého zkoušejícího ohrozilo pacientovu schopnost tolerovat R115777 nebo by pravděpodobně narušilo postupy nebo výsledky studie.

   Předchozí léčba více než 1 předchozím režimem myelosupresivní chemoterapie.

   Vyšetřovací agent za posledních 30 dní.

   Důkaz o optickém gliomu, maligním gliomu, maligním nádoru pochvy periferního nervu nebo jiné rakovině vyžadující léčbu chemoterapií nebo radiační terapií.

   Probíhající radiační terapie, chemoterapie, hormonální terapie zaměřená na nádor nebo imunoterapie.

   Neschopnost vrátit se na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity a odpovědi na terapii.

   Předchozí ošetření R115777.