R115777 1-es típusú neurofibromatózisban és progresszív plexiformos neurofibromában szenvedő gyermekek kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Életkor: 3 év és 25 év.

Diagnózis: 1-es típusú neurofibromatosisban (NF1) és progresszív plexiform neurofibromában szenvedő betegek, amelyek jelentős morbiditást okozhatnak, mint például (de nem kizárólagosan) a fej és a nyak elváltozásai, amelyek veszélyeztethetik a légutakat vagy a nagy ereket, a brachialis vagy lumbalis plexus elváltozások, amelyek idegösszenyomódást és funkcióvesztést okozhat, olyan elváltozásokat, amelyek súlyos deformációt okozhatnak (például orbitális elváltozások), a végtagok olyan elváltozásait, amelyek végtaghipertrófiát vagy funkcióvesztést okoznak, és fájdalmas elváltozásokat.

A daganat szövettani megerősítése nem szükséges konzisztens klinikai és radiográfiai leletek jelenlétében, klinikai gyanú esetén.

A plexiform neurofibrómákon kívül minden vizsgálati alanynak rendelkeznie kell legalább egy másik, alább felsorolt ​​NF1 diagnosztikai kritériummal (National Institutes of Health (NIH) konszenzus konferenciája[9]):

1. Hat vagy több cafe-au-lait folt (0,5 cm prepubertás alanyoknál vagy 1,5 cm posztpubertás alanyoknál).
2. Szeplő a hónaljban vagy az ágyékban;
3. Optikai glióma;
4. Két vagy több Lisch-csomó;
5. Jellegzetes csontsérülés (a sphenoid csont diszplázia vagy diszplázia vagy a hosszú csontkéreg elvékonyodása);
6. Elsőfokú rokona az NF1-el.

Ebben a vizsgálatban a plexiform neurofibromát olyan neurofibrómának nevezzük, amely egy ideg hosszában nőtt, és több fasciculust és ágat is magában foglalhat.

A spinális plexiform neurofibroma két vagy több szintet foglal magában, amelyek a szintek között kapcsolódnak, vagy oldalirányban az ideg mentén terjednek.

Mérhető betegség: A betegeknek mérhető plexiform neurofibromával kell rendelkezniük. E vizsgálat céljaira mérhető elváltozásnak minősül az egy dimenzióban mért, legalább 3 cm-es elváltozás.

Bizonyítéknak kell lennie a visszatérő vagy progresszív betegségre, amelyet a méret növekedése vagy új plexiform neurofibromák jelenléte dokumentál az MRI-n. A tanulmányba való belépés időpontjában az előrehaladást a következőképpen határozzák meg:

1. A plexiform neurofibroma mérhető növekedése (20%-os térfogatnövekedés, vagy 13%-os növekedés a két leghosszabb merőleges átmérő szorzatában, vagy 6%-os növekedés a leghosszabb átmérőben) az utolsó két egymást követő vizsgálat során (mágneses rezonancia képalkotás). (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT)), vagy a vizsgálat értékelése előtt körülbelül egy éven keresztül.

2. A progresszív plexiform neurofibroma miatt műtéten átesett betegek a műtét után is részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy a plexiform neurofibromát nem teljesen reszekálták és mérhető.

   Előzetes kezelés: Az NF1-ben szenvedő betegek alkalmasak az inoperábilis plexiform neurofibroma kiújulásakor vagy progressziójára.

   A vizsgálatba való beiratkozás előtt sebészeti konzultációt kell kérni annak értékelésére, hogy a tumor reszekciója megvalósítható-e.

   A betegek csak akkor jogosultak, ha a daganat teljes eltávolítása nem kivitelezhető, vagy ha a műtéti lehetőséggel rendelkező beteg elutasítja a műtétet.

   Mivel nincs standard hatékony kemoterápia az NF1-ben és progresszív plexiform neurofibromában szenvedő betegek számára, a betegek előzetes kezelés nélkül is kezelhetők ebben a vizsgálatban.

   A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi terápia toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba lépnének.

   A Cancer Therapy Evaluation Program Common Toxicity Criteria (CTC) 2.0-s verzióját fogják használni a toxicitás értékeléséhez.

   A CTC 2.0-s verziójának egy példánya letölthető a CTEP honlapjáról: http://ctep.cancer.gov. A visszanyerést 2-nél alacsonyabb toxicitási fokozatként határozzák meg, hacsak a felvételi és kizárási kritériumok másként nem rendelkeznek.

   A betegek utolsó sugárterápiás dózisát legalább hat héttel a vizsgálatba való belépés előtt, az utolsó kemoterápiás adagot pedig legalább négy héttel a vizsgálatba lépés előtt megkapták.

   Azoknak a betegeknek, akik az előző kemoterápiás ciklus után növekedési kolónia stimuláló faktort (G-CSF) kaptak, legalább egy hétig ki kell zárniuk a G-CSF-et a vizsgálatba való belépés előtt.

   Teljesítményállapot: A betegek várható élettartama legalább 12 hónap, és az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0, 1 vagy 2 legyen.

   A bénulás miatt tolószékhez kötött betegeket „ambulánsnak” kell tekinteni, amikor kerekesszékben ülnek.

   Hematológiai funkció: A betegek abszolút granulocitaszáma 1500/uL, 9,0 gm/dl, vérlemezkeszáma 150 000/uL a vizsgálatba való belépéskor, és normál fibrinogénnel kell rendelkeznie.

   Májfunkció: A betegek bilirubinszintjének a normál határokon belül kell lennie, és a szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) szintjének a normál felső határának kétszerese kell legyen.

   A Gilbert-szindrómás betegeket kizárják a normál bilirubinszint követelményéből. (A Gilbert-szindróma az általános populáció 3-10%-ában fordul elő, és enyhe, krónikus nem konjugált hiperbilirubinémia jellemzi májbetegség vagy nyilvánvaló hemolízis hiányában).

   Veseműködés: A betegek életkorához igazodó normál szérum kreatininszinttel VAGY kreatinin-clearance-rel (70 ml/perc/1,73 m^2) kell rendelkezniük.

   Tájékoztatott beleegyezés: Minden betegnek vagy törvényes gyámjának (ha a beteg 18 évesnél fiatalabb) alá kell írnia az intézményi felülvizsgáló bizottság (IRB) által jóváhagyott tájékozott beleegyező dokumentumot (szűrési protokoll) a kizárólag a betegek alkalmasságának megállapítására megszerzett vizsgálatok elvégzése előtt.

   A beteg alkalmasságának megerősítése után minden betegnek vagy törvényes gyámjának alá kell írnia a protokollspecifikus beleegyező nyilatkozatot, hogy dokumentálja, hogy megértette a vizsgálati jelleget és a vizsgálat kockázatát, mielőtt bármilyen, a protokollhoz kapcsolódó vizsgálatot elvégeznének (kivéve azokat a vizsgálatokat, amelyeket a beteg meghatározására végeztek). jogosultság).

   Ha megfelelő, a gyermekbetegeket bevonják az összes megbeszélésbe. Az intézményi irányelvek szerint a 7–12 éves gyermekek és a gyermekek számára életkornak megfelelő hozzájárulási nyomtatványokat lehet kidolgozni, és adott esetben a gyermekbetegek aláírják az írásbeli hozzájárulás megszerzése érdekében.

   Tartós meghatalmazás (DPA):

   Minden 18. életévét betöltött betegnek felajánlják a DPA kijelölésének lehetőségét, hogy egy másik személy döntést hozhasson orvosi ellátásáról, ha cselekvőképtelenné vagy kognitívan károsodottá válik.

   MRI-vizsgálatok elvégzésének képessége.

   KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

   Terhes vagy szoptató nőstények nem tartoznak ide, mivel az R115777 magzatra és újszülöttre gyakorolt ​​toxikus hatásai és farmakológiája nem ismert.

   Klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegség (súlyos fertőzések vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkció), amely a vezető vagy társkutató megítélése szerint veszélyeztetné a beteg R115777 tolerálhatóságát, vagy valószínűleg megzavarná a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.

   Korábbi kezelés több mint 1 korábbi mieloszuppresszív kemoterápiával.

   Egy vizsgáló ügynök az elmúlt 30 napban.

   Látószervi glióma, rosszindulatú glióma, rosszindulatú perifériás ideghüvely-daganat vagy más kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelést igénylő rákos megbetegedés.

   Folyamatos sugárterápia, kemoterápia, a daganatra irányuló hormonterápia vagy immunterápia.

   Képtelenség visszatérni utóellenőrzésre, vagy olyan nyomon követési vizsgálatok elvégzésére, amelyek szükségesek a toxicitás és a terápiára adott válasz értékeléséhez.

   Előzetes kezelés R115777-tel.