R115777 for å behandle barn med nevrofibromatose type 1 og progressive plexiforme nevrofibromer

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alder: 3 år og 25 år.

Diagnose: Pasienter med nevrofibromatose type 1 (NF1) og progressive plexiforme nevrofibromer som har potensial til å forårsake betydelig sykelighet, slik som (men ikke begrenset til) hode- og nakkelesjoner som kan kompromittere luftveiene eller store kar, plexus brachiale eller lumbale lesjoner som kan forårsake nervekompresjon og funksjonstap, lesjoner som kan resultere i store deformiteter (f.eks. orbitalesjoner), lesjoner i ekstremiteten som forårsaker hypertrofi i ekstremiteter eller funksjonstap, og smertefulle lesjoner.

Histologisk bekreftelse av tumor er ikke nødvendig i nærvær av konsistente kliniske og radiografiske funn, klinisk mistenkt.

I tillegg til plexiform nevrofibroma(r), må alle studieobjekter ha minst ett annet diagnostisk kriterium for NF1 oppført nedenfor (National Institutes of Health (NIH) Consensus Conference[9]):

1. Seks eller flere cafe-au-lait-flekker (0,5 cm i prepubertale emner eller 1,5 cm i postpubertale emner).
2. Fregning i aksillen eller lysken;
3. Optisk gliom;
4. To eller flere Lisch-knuter;
5. En karakteristisk benlesjon (dysplasi av sphenoidbenet eller dysplasi eller tynning av langbenets cortex);
6. En førstegrads slektning med NF1.

I denne studien er et plexiform nevrofibrom definert som et nevrofibrom som har vokst langs lengden av en nerve og kan involvere flere fascikler og grener.

En spinal plexiform neurofibroma involverer to eller flere nivåer med forbindelse mellom nivåene eller strekker seg lateralt langs nerven.

Målbar sykdom: Pasienter må ha målbare plexiforme nevrofibromer. For formålet med denne studien vil en målbar lesjon bli definert som en lesjon på minst 3 cm målt i én dimensjon.

Det må være bevis på tilbakevendende eller progressiv sykdom som dokumentert ved en økning i størrelse eller tilstedeværelse av nye plexiforme nevrofibromer på MR. Progresjon ved studiestart er definert som:

1. En målbar økning av plexiform nevrofibroma (20 % økning i volumet, eller 13 % økning i produktet av de to lengste perpendikulære diametrene, eller 6 % økning i den lengste diameteren) i løpet av de to siste påfølgende skanningene (magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT)), eller over tidsperioden på omtrent ett år før evaluering for denne studien.

2. Pasienter som ble operert for et progressivt plexiform nevrofibroma vil være kvalifisert til å delta i studien etter operasjonen, forutsatt at plexiform nevrofibromet var ufullstendig resekert og er målbart.

   Tidligere behandling: Pasienter med NF1 er kvalifisert på tidspunktet for tilbakefall eller progresjon av inoperabel plexiform neurofibroma.

   En kirurgisk konsultasjon bør innhentes før påmelding til studien for å evaluere om tumorreseksjon er et mulig alternativ.

   Pasienter vil kun være kvalifisert hvis fullstendig tumorreseksjon ikke er mulig, eller hvis en pasient med kirurgisk alternativ nekter operasjon.

   Siden det ikke finnes standard effektiv kjemoterapi for pasienter med NF1 og progressive plexiforme nevrofibromer, kan pasienter behandles i denne studien uten å ha mottatt tidligere behandling.

   Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av all tidligere behandling før de går inn i denne studien.

   Cancer Therapy Evaluation Program Common Toxicity Criteria (CTC) versjon 2.0 vil bli brukt for toksisitetsvurdering.

   En kopi av CTC versjon 2.0 kan lastes ned fra CTEP-hjemmesiden: http://ctep.cancer.gov. Utvinning er definert som en toksisitetsgrad mindre enn 2, med mindre annet er spesifisert i inklusjons- og eksklusjonskriteriene.

   Pasienter må ha hatt sin siste dose strålebehandling minst seks uker før studiestart, og siste dose kjemoterapi minst fire uker før studiestart.

   Pasienter som fikk vekstkolonistimulerende faktor (G-CSF) etter forrige syklus med kjemoterapi, må være av med G-CSF i minst én uke før de går inn i denne studien.

   Ytelsesstatus: Pasienter bør ha en forventet levetid på minst 12 måneder og en prestasjonsscore på 0, 1 eller 2 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

   Pasienter som er rullestolbundet på grunn av lammelser bør betraktes som «ambulerende» når de sitter i rullestolen.

   Hematologisk funksjon: Pasienter må ha et absolutt antall granulocytter på 1500/uL, 9,0 gm/dl og et blodplateantall på 150 000/uL ved start av studien, og et normalt fibrinogen.

   Leverfunksjon: Pasienter må ha et bilirubin innenfor normale grenser og serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) 2x øvre normalgrense.

   Pasienter med Gilbert syndrom er ekskludert fra kravet om normal bilirubin. (Gilbert syndrom finnes hos 3-10 % av den generelle befolkningen, og er karakterisert ved mild, kronisk ukonjugert hyperbilirubinemi i fravær av leversykdom eller åpen hemolyse).

   Nyrefunksjon: Pasienter må ha en aldersjustert normal serumkreatinin ELLER en kreatininclearance (70 ml / min / 1,73 m^2).

   Informert samtykke: Alle pasienter eller deres juridiske foresatte (hvis pasienten er under 18 år) må signere et institusjonelt vurderingsråd (IRB) godkjent dokument for informert samtykke (screeningsprotokoll) før de utfører studier innhentet utelukkende for å avgjøre pasientens kvalifisering.

   Etter bekreftelse av pasientens kvalifisering må alle pasienter eller deres juridiske foresatte signere det protokollspesifikke informerte samtykket for å dokumentere deres forståelse av undersøkelsens natur og risikoen ved denne studien før noen protokollrelaterte studier utføres (annet enn studiene som ble utført for å bestemme pasienten kvalifisering).

   Når det er hensiktsmessig vil pediatriske pasienter inkluderes i all diskusjon. I henhold til institusjonelle retningslinjer kan alderstilpassede samtykkeskjemaer for barn fra 7 til 12 år, og for barn, utvikles og, når det er hensiktsmessig, vil de undertegnes av de pediatriske pasientene for å få skriftlig samtykke.

   Varig fullmakt (DPA):

   Alle pasienter 18 år vil bli tilbudt muligheten til å tildele DPA slik at en annen person kan ta avgjørelser om medisinsk behandling dersom de blir ufør eller kognitivt svekket.

   Evne til å gjennomgå MR-undersøkelser.

   UTSLUTTELSESKRITERIER:

   Gravide eller ammende kvinner er ekskludert, fordi toksiske effekter og farmakologi av R115777 hos foster og nyfødte er ukjent.

   Klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig dysfunksjon av hjerte, lunge, lever eller andre organer) som etter rektors eller assisterende etterforskers vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere R115777 eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.

   Tidligere behandling med mer enn 1 tidligere myelosuppressiv kjemoterapiregime.

   En undersøkelsesagent i løpet av de siste 30 dagene.

   Bevis på et optisk gliom, ondartet gliom, ondartet svulst i perifer nerveskjede eller annen kreft som krever behandling med kjemoterapi eller strålebehandling.

   Pågående strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling rettet mot svulsten eller immunterapi.

   Manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk eller få oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet og respons på terapi.

   Forhåndsbehandling med R115777.