R115777 w leczeniu dzieci z nerwiakowłókniakowatością typu 1 i postępującym nerwiakowłókniakiem splotowatym

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wiek: 3 lata i 25 lat.

Diagnoza: Pacjenci z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1) i postępującymi nerwiakowłókniakami splotowatymi, które mogą powodować znaczną chorobowość, takie jak (między innymi) zmiany w obrębie głowy i szyi, które mogą upośledzać drogi oddechowe lub duże naczynia, uszkodzenia splotu ramiennego lub lędźwiowego, które może spowodować ucisk nerwu i utratę funkcji, uszkodzenia, które mogą skutkować poważną deformacją (np. uszkodzenia oczodołu), uszkodzenia kończyn powodujące przerost kończyny lub utratę funkcji oraz bolesne zmiany.

Potwierdzenie histologiczne nowotworu nie jest konieczne w przypadku występowania spójnych wyników klinicznych i radiologicznych, jeśli istnieje podejrzenie kliniczne.

Oprócz nerwiakowłókniaka splotowatego wszyscy badani muszą spełniać co najmniej jedno inne kryterium diagnostyczne dla NF1 wymienione poniżej (konferencja konsensusu National Institutes of Health (NIH)[9]):

1. Sześć lub więcej plam typu cafe-au-lait (0,5 cm u osób przed okresem dojrzewania lub 1,5 cm u osób po okresie dojrzewania).
2. Piegi w pachach lub pachwinach;
3. glejaka nerwu wzrokowego;
4. Dwa lub więcej guzków Lischa;
5. Charakterystyczna zmiana kostna (dysplazja kości klinowej lub dysplazja lub ścieńczenie kory kości długich);
6. Krewny pierwszego stopnia z NF1.

W tym badaniu nerwiakowłókniak splotowaty jest definiowany jako nerwiakowłókniak, który rozrósł się wzdłuż nerwu i może obejmować wiele pęczków i gałęzi.

Nerwiakowłókniak splotowaty kręgosłupa obejmuje dwa lub więcej poziomów z połączeniem między poziomami lub rozciąga się poprzecznie wzdłuż nerwu.

Mierzalna choroba: Pacjenci muszą mieć mierzalne nerwiakowłókniaki splotowate. Dla celów tego badania mierzalna zmiana zostanie zdefiniowana jako zmiana o długości co najmniej 3 cm mierzona w jednym wymiarze.

Muszą istnieć dowody nawrotu lub postępu choroby, udokumentowane przez zwiększenie rozmiaru lub obecność nowych nerwiakowłókniaków splotowatych w MRI. Postęp w momencie rozpoczęcia badania definiuje się jako:

1. Mierzalny wzrost nerwiakowłókniaka splotowatego (20% wzrost objętości lub 13% wzrost iloczynu dwóch najdłuższych prostopadłych średnic lub 6% wzrost najdłuższej średnicy) w ciągu ostatnich dwóch kolejnych skanów (rezonans magnetyczny) (MRI) lub tomografii komputerowej (CT)) lub w okresie około jednego roku przed oceną tego badania.

2. Pacjenci, którzy przeszli operację z powodu postępującego nerwiakowłókniaka splotowatego, będą kwalifikować się do udziału w badaniu po operacji, pod warunkiem, że nerwiakowłókniak splotowaty został niecałkowicie usunięty i można go zmierzyć.

   Wcześniejsza terapia: Pacjenci z NF1 kwalifikują się w momencie nawrotu lub progresji nieoperacyjnego nerwiakowłókniaka splotowatego.

   Przed włączeniem do badania należy uzyskać konsultację chirurgiczną, aby ocenić, czy resekcja guza jest wykonalną opcją.

   Pacjenci będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy całkowita resekcja guza nie jest możliwa lub jeśli pacjent z opcją chirurgiczną odmówi operacji.

   Ponieważ nie ma standardowej skutecznej chemioterapii dla pacjentów z NF1 i postępującymi nerwiakowłókniakami splotowatymi, pacjenci mogą być leczeni w tym badaniu bez wcześniejszej terapii.

   Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków całej wcześniejszej terapii.

   Do oceny toksyczności zostanie wykorzystany program oceny terapii przeciwnowotworowej Common Toxicity Criteria (CTC) w wersji 2.0.

   Kopię CTC w wersji 2.0 można pobrać ze strony głównej CTEP: http://ctep.cancer.gov. Odzysk definiuje się jako stopień toksyczności niższy niż 2, chyba że określono inaczej w kryteriach włączenia i wyłączenia.

   Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę radioterapii co najmniej sześć tygodni przed włączeniem do badania, a ostatnią dawkę chemioterapii co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania.

   Pacjenci, którzy otrzymali czynnik wzrostu kolonii (G-CSF) po poprzednim cyklu chemioterapii, muszą być odstawieni od G-CSF przez co najmniej jeden tydzień przed włączeniem do tego badania.

   Stan sprawności: Oczekiwana długość życia pacjentów powinna wynosić co najmniej 12 miesięcy, a ocena sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) powinna wynosić 0, 1 lub 2.

   Pacjentów poruszających się na wózku inwalidzkim z powodu paraliżu należy uważać za „chodzących”, gdy znajdują się na wózku inwalidzkim.

   Czynność hematologiczna: W momencie włączenia do badania bezwzględna liczba granulocytów wynosiła 1500/μl, 9,0 gm/dl, liczba płytek krwi wynosiła 150 000/μl, a stężenie fibrynogenu było prawidłowe.

   Czynność wątroby: Poziom bilirubiny u pacjentów musi mieścić się w granicach normy, a aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy 2x górna granica normy.

   Pacjenci z zespołem Gilberta są wykluczeni z wymogu prawidłowego stężenia bilirubiny. (Zespół Gilberta występuje u 3-10% ogólnej populacji i charakteryzuje się łagodną, ​​przewlekłą niezwiązaną hiperbilirubinemią przy braku choroby wątroby lub jawnej hemolizy).

   Czynność nerek: pacjenci muszą mieć prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy dostosowane do wieku LUB klirens kreatyniny (70 ml/min/1,73 m^2).

   Świadoma zgoda: Wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni (jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat) muszą podpisać dokument świadomej zgody zatwierdzony przez komisję rewizyjną (IRB) (protokół badania przesiewowego) przed wykonaniem badań uzyskanych wyłącznie w celu określenia kwalifikowalności pacjenta.

   Po potwierdzeniu kwalifikacji pacjenta wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę określoną w protokole, aby udokumentować, że rozumieją charakter badania i ryzyko związane z tym badaniem przed wykonaniem jakichkolwiek badań związanych z protokołem (innych niż badania, które przeprowadzono w celu określenia uprawnienia).

   We wszystkich dyskusjach zostaną uwzględnieni pacjenci pediatryczni. Zgodnie z wytycznymi instytucji można opracować odpowiednie dla wieku formularze zgody dla dzieci w wieku od 7 do 12 lat oraz dla dzieci, które w stosownych przypadkach będą podpisywane przez pacjentów pediatrycznych w celu uzyskania pisemnej zgody.

   Trwałe pełnomocnictwo (DPA):

   Wszystkim pacjentom w wieku 18 lat zostanie zaoferowana możliwość przypisania DPA, aby inna osoba mogła podejmować decyzje dotyczące ich opieki medycznej, jeśli staną się ubezwłasnowolnieni lub upośledzeni poznawczo.

   Możliwość poddania się badaniom MRI.

   KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

   Wyklucza się kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ponieważ działanie toksyczne i farmakologia R115777 u płodu i noworodka są nieznane.

   Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa (poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która w ocenie głównego lub współpracownika badacza może zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania R115777 lub może zakłócić procedury badania lub wyniki.

   Wcześniejsze leczenie z więcej niż 1 wcześniejszym schematem chemioterapii mielosupresyjnej.

   Agent śledczy w ciągu ostatnich 30 dni.

   Dowody na glejaka nerwu wzrokowego, glejaka złośliwego, złośliwego guza osłonek nerwów obwodowych lub innego nowotworu wymagającego leczenia chemioterapią lub radioterapią.

   Trwająca radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia ukierunkowana na guza lub immunoterapia.

   Niemożność powrotu na wizyty kontrolne lub uzyskania badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności i odpowiedzi na terapię.

   Wcześniejsze leczenie R115777.