R115777 zur Behandlung von Kindern mit Neurofibromatose Typ 1 und progressiven plexiformen Neurofibromen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alter: 3 Jahre und 25 Jahre.

Diagnose: Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 (NF1) und progressiven plexiformen Neurofibromen, die das Potenzial haben, eine erhebliche Morbidität zu verursachen, wie z Nervenkompression und Funktionsverlust verursachen können, Läsionen, die zu größeren Deformationen führen können (z. B. orbitale Läsionen), Läsionen der Extremität, die eine Gliedmaßenhypertrophie oder Funktionsverlust verursachen, und schmerzhafte Läsionen.

Eine histologische Bestätigung des Tumors ist nicht erforderlich, wenn übereinstimmende klinische und röntgenologische Befunde vorliegen, die klinisch vermutet werden.

Zusätzlich zu plexiformen Neurofibromen müssen alle Studienteilnehmer mindestens ein weiteres unten aufgeführtes diagnostisches Kriterium für NF1 aufweisen (National Institutes of Health (NIH) Consensus Conference[9]):

1. Sechs oder mehr Café-au-lait-Flecken (0,5 cm bei präpubertären Personen oder 1,5 cm bei postpubertären Personen).
2. Sommersprossen in der Achselhöhle oder Leiste;
3. optisches Gliom;
4. Zwei oder mehr Lisch-Knötchen;
5. Eine charakteristische knöcherne Läsion (Dysplasie des Keilbeinknochens oder Dysplasie oder Ausdünnung der Röhrenknochenrinde);
6. Ein Verwandter ersten Grades mit NF1.

In dieser Studie wird ein plexiformes Neurofibrom als ein Neurofibrom definiert, das entlang der Länge eines Nervs gewachsen ist und mehrere Faszikel und Äste umfassen kann.

Ein spinales plexiformes Neurofibrom umfasst zwei oder mehr Ebenen mit Verbindung zwischen den Ebenen oder erstreckt sich seitlich entlang des Nervs.

Messbare Erkrankung: Die Patienten müssen messbare plexiforme Neurofibrome haben. Für die Zwecke dieser Studie wird eine messbare Läsion als eine Läsion von mindestens 3 cm, gemessen in einer Dimension, definiert.

Es müssen Hinweise auf eine rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung vorliegen, die durch eine Größenzunahme oder das Vorhandensein neuer plexiformer Neurofibrome im MRT dokumentiert sind. Progression zum Zeitpunkt des Studieneintritts ist definiert als:

1. Eine messbare Zunahme des plexiformen Neurofibroms (20 % Volumenzunahme oder 13 % Zunahme des Produkts der beiden längsten senkrechten Durchmesser oder 6 % Zunahme des längsten Durchmessers) über die letzten zwei aufeinanderfolgenden Scans (Magnetresonanztomographie). (MRT) oder Computertomographie (CT)) oder über einen Zeitraum von etwa einem Jahr vor der Auswertung für diese Studie.

2. Patienten, die wegen eines progressiven plexiformen Neurofibroms operiert wurden, können nach der Operation an der Studie teilnehmen, sofern das plexiforme Neurofibrom unvollständig reseziert wurde und messbar ist.

   Vortherapie: Patienten mit NF1 kommen zum Zeitpunkt des Wiederauftretens oder Fortschreitens eines inoperablen plexiformen Neurofibroms infrage.

   Vor der Aufnahme in die Studie sollte eine chirurgische Beratung eingeholt werden, um zu beurteilen, ob eine Tumorresektion eine praktikable Option ist.

   Patienten kommen nur in Frage, wenn eine vollständige Tumorresektion nicht möglich ist oder wenn ein Patient mit chirurgischer Option eine Operation ablehnt.

   Da es keine wirksame Standard-Chemotherapie für Patienten mit NF1 und progressiven plexiformen Neurofibromen gibt, können Patienten in dieser Studie ohne vorherige Therapie behandelt werden.

   Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen aller vorherigen Therapien erholt haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen.

   Die Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0 des Krebstherapie-Evaluierungsprogramms wird für die Toxizitätsbewertung verwendet.

   Eine Kopie der CTC-Version 2.0 kann von der CTEP-Homepage heruntergeladen werden: http://ctep.cancer.gov. Die Wiederfindung ist definiert als ein Toxizitätsgrad von weniger als 2, sofern in den Ein- und Ausschlusskriterien nicht anders angegeben.

   Die Patienten müssen ihre letzte Strahlentherapiedosis mindestens sechs Wochen vor Studieneintritt und ihre letzte Chemotherapiedosis mindestens vier Wochen vor Studieneintritt erhalten haben.

   Patienten, die nach dem vorherigen Chemotherapiezyklus den Wachstumskolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) erhalten haben, müssen vor Beginn dieser Studie mindestens eine Woche lang G-CSF abgesetzt haben.

   Leistungsstatus: Die Patienten sollten eine Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten und einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.

   Patienten, die aufgrund einer Lähmung an den Rollstuhl gebunden sind, sollten als „gehfähig“ betrachtet werden, wenn sie in ihrem Rollstuhl sitzen.

   Hämatologische Funktion: Die Patienten müssen bei Studieneintritt eine absolute Granulozytenzahl von 1.500/µl, 9,0 g/dl und eine Thrombozytenzahl von 150.000/µl sowie ein normales Fibrinogen aufweisen.

   Leberfunktion: Die Patienten müssen ein Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen und eine Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) haben, die 2x der oberen Grenze des Normalwertes entspricht.

   Patienten mit Gilbert-Syndrom sind von der Anforderung eines normalen Bilirubins ausgeschlossen. (Das Gilbert-Syndrom tritt bei 3–10 % der Allgemeinbevölkerung auf und ist gekennzeichnet durch eine leichte, chronische, unkonjugierte Hyperbilirubinämie ohne Lebererkrankung oder offenkundige Hämolyse).

   Nierenfunktion: Die Patienten müssen ein altersangepasstes normales Serumkreatinin ODER eine Kreatinin-Clearance (70 ml/min/1,73 m^2) haben.

   Einverständniserklärung: Alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten (wenn der Patient jünger als 18 Jahre ist) müssen vor der Durchführung von Studien ein vom Institution Review Board (IRB) genehmigtes Dokument der Einverständniserklärung (Screening-Protokoll) unterzeichnen, das ausschließlich zur Bestimmung der Patienteneignung erhalten wurde.

   Nach Bestätigung der Eignung des Patienten müssen alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten die protokollspezifische Einverständniserklärung unterzeichnen, um ihr Verständnis des Forschungscharakters und der Risiken dieser Studie zu dokumentieren, bevor irgendwelche protokollbezogenen Studien durchgeführt werden (mit Ausnahme der Studien, die durchgeführt wurden, um den Patienten zu bestimmen Berechtigung).

   Gegebenenfalls werden pädiatrische Patienten in alle Diskussionen einbezogen. Gemäß den institutionellen Richtlinien können altersgerechte Einverständniserklärungen für Kinder von 7 bis 12 Jahren und für Kinder entwickelt und gegebenenfalls von den pädiatrischen Patienten unterzeichnet werden, um eine schriftliche Zustimmung zu erhalten.

   Dauerhafte Vollmacht (DPA):

   Allen Patienten im Alter von 18 Jahren wird die Möglichkeit geboten, DPA zuzuweisen, damit eine andere Person Entscheidungen über ihre medizinische Versorgung treffen kann, wenn sie handlungsunfähig oder kognitiv beeinträchtigt werden.

   Fähigkeit, sich MRT-Untersuchungen zu unterziehen.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN:

   Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen, da die toxischen Wirkungen und die Pharmakologie von R115777 beim Fötus und Neugeborenen unbekannt sind.

   Klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung (schwerwiegende Infektionen oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Einschätzung des Haupt- oder assoziierten Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, R115777 zu vertragen, beeinträchtigen oder wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würden.

   Vorbehandlung mit mehr als 1 vorangegangenem myelosuppressiven Chemotherapieschema.

   Ein Untersuchungsagent innerhalb der letzten 30 Tage.

   Nachweis eines optischen Glioms, bösartigen Glioms, bösartigen peripheren Nervenscheidentumors oder eines anderen Krebses, der eine Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert.

   Fortlaufende Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie gegen den Tumor oder Immuntherapie.

   Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren oder Nachuntersuchungen zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität und des Ansprechens auf die Therapie erforderlich sind.

   Vorbehandlung mit R115777.