R115777 lasten hoitoon, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi ja progressiiviset pleksimuotoiset neurofibroomat

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Ikä: 3 vuotta ja 25 vuotta.

Diagnoosi: Potilaat, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1) ja eteneviä plexiformisia neurofibroomeja, jotka voivat aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta, kuten (mutta ei rajoittuen) pään ja kaulan vaurioita, jotka voivat vaarantaa hengitysteitä tai suuria verisuonia, olkavarren tai lannepunoksen vaurioita, jotka voivat aiheuttaa hermopuristumista ja toiminnan menetystä, vaurioita, jotka voivat aiheuttaa suuria epämuodostumia (esim. silmäkuoppavaurioita), raajojen leesioita, jotka aiheuttavat raajan liikakasvua tai toiminnan menetystä, ja kivuliaita leesioita.

Kasvaimen histologinen vahvistus ei ole tarpeen, jos kliinisesti epäillään johdonmukaisia ​​kliinisiä ja radiografisia löydöksiä.

Pleksiformisten neurofibroomien lisäksi kaikilla tutkimushenkilöillä on oltava vähintään yksi muu alla lueteltu diagnostinen kriteeri NF1:lle (National Institutes of Health (NIH) konsensuskonferenssi[9]):

1. Kuusi tai useampi cafe-au-lait-kohtaa (0,5 cm prepubertaalisilla henkilöillä tai 1,5 cm postpubertaalisilla henkilöillä).
2. Pisamia kainalossa tai nivusissa;
3. optinen gliooma;
4. Kaksi tai useampi Lisch-kyhmyt;
5. Erityinen luuvaurio (sfenoidiluun dysplasia tai dysplasia tai pitkän luun aivokuoren oheneminen);
6. Ensimmäisen asteen sukulainen NF1:n kanssa.

Tässä tutkimuksessa pleksiforminen neurofibrooma määritellään neurofibrooma, joka on kasvanut pitkin hermoa ja voi sisältää useita sidekudoksia ja oksia.

Selkärangan pleksiformisessa neurofibroomassa on kaksi tai useampia tasoja, jotka ovat yhteydessä tasojen välillä tai ulottuvat sivusuunnassa hermoa pitkin.

Mitattavissa oleva sairaus: Potilailla on oltava mitattavissa oleva plexiforminen neurofibrooma(t). Tässä tutkimuksessa mitattavissa oleva vaurio määritellään vähintään 3 cm:n leesioksi mitattuna yhdessä ulottuvuudessa.

On oltava näyttöä toistuvasta tai etenevästä taudista, mikä on dokumentoitu koon kasvuna tai uusien pleksiformisten neurofibroomien esiintymisenä magneettikuvauksessa. Edistyminen opiskeluhetkellä määritellään seuraavasti:

1. Mitattavissa oleva pleksimuotoisen neurofibrooman kasvu (20 %:n lisäys tilavuudessa tai 13 %:n lisäys kahden pisimmän kohtisuoran halkaisijan tulossa tai 6 %:n lisäys pisimmän halkaisijan tulossa) kahdessa viimeisessä peräkkäisessä skannauksessa (magneettikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT)) tai noin vuoden ajan ennen tämän tutkimuksen arviointia.

2. Potilaat, joille on leikattu progressiivinen pleksiforminen neurofibrooma, voivat osallistua tutkimukseen leikkauksen jälkeen edellyttäen, että pleksiforminen neurofibrooma leikattiin epätäydellisesti ja se on mitattavissa.

   Aikaisempi hoito: Potilaat, joilla on NF1, ovat kelvollisia leikkauskelvottoman pleksiformisen neurofibrooman uusiutumisen tai etenemisen aikana.

   Ennen tutkimukseen ilmoittautumista on hankittava kirurginen konsultaatio, jotta voidaan arvioida, onko kasvaimen resektio mahdollinen vaihtoehto.

   Potilaat ovat kelvollisia vain, jos täydellinen kasvaimen resektio ei ole mahdollista tai jos potilas, jolla on leikkausmahdollisuus, kieltäytyy leikkauksesta.

   Koska NF1:tä ja progressiivisia pleksiformisia neurofibroomeja sairastaville potilaille ei ole olemassa tavanomaista tehokasta kemoterapiaa, potilaita voidaan hoitaa tässä tutkimuksessa ilman aiempaa hoitoa.

   Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien hoitojen toksisista vaikutuksista ennen kuin he voivat osallistua tähän tutkimukseen.

   Myrkyllisyyden arvioinnissa käytetään Cancer Therapy Evaluation Program Common Toxicity Criteria (CTC) -versiota 2.0.

   Kopio CTC-versiosta 2.0 voidaan ladata CTEP:n kotisivulta: http://ctep.cancer.gov. Talteenotto määritellään myrkyllisyysasteeksi, joka on alle 2, ellei sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereissä toisin mainita.

   Potilaiden viimeinen sädehoitoannos on oltava vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja viimeinen kemoterapia-annos vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.

   Potilaiden, jotka saivat kasvupesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) edellisen kemoterapiasyklin jälkeen, on oltava poissa G-CSF:stä vähintään viikon ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

   Suorituskyvyn tila: Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 kuukautta ja Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteiden tulee olla 0, 1 tai 2.

   Potilaita, jotka ovat pyörätuoliin sidottu halvauksen vuoksi, tulee pitää "liikkuvina", kun he ovat pyörätuolissaan.

   Hematologinen toiminta: Potilaiden absoluuttisen granulosyyttimäärän on oltava 1 500/ul, 9,0 gm/dl ja verihiutaleiden määrän 150 000/uL tutkimukseen tullessa ja normaali fibrinogeeni.

   Maksan toiminta: Potilaiden bilirubiinin on oltava normaalirajoissa ja seerumin glutamic pyruvic transaminase (SGPT) 2x normaalin yläraja.

   Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat suljetaan pois normaalin bilirubiinin vaatimuksesta. (Gilbertin oireyhtymää esiintyy 3–10 %:lla väestöstä, ja sille on tunnusomaista lievä, krooninen konjugoitumaton hyperbilirubinemia ilman maksasairautta tai ilmeistä hemolyysiä).

   Munuaisten toiminta: Potilailla on oltava iän mukaan sovitettu normaali seerumin kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma (70 ml / min / 1,73 m^2).

   Tietoinen suostumus: Kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa (jos potilas on alle 18-vuotias) on allekirjoitettava laitoksen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä tietoisen suostumuksen asiakirja (seulontaprotokolla) ennen tutkimusten suorittamista, jotka on hankittu yksinomaan potilaan kelpoisuuden määrittämiseksi.

   Kun potilaan kelpoisuus on vahvistettu, kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava protokollakohtainen tietoinen suostumus dokumentoidakseen ymmärryksensä tutkimuksen luonteesta ja tämän tutkimuksen riskeistä ennen kuin tehdään mitään protokollaan liittyviä tutkimuksia (muita kuin tutkimuksia, jotka suoritettiin potilaan määrittämiseksi kelpoisuus).

   Tarvittaessa lapsipotilaat otetaan mukaan kaikkeen keskusteluun. Laitosten ohjeiden mukaan 7–12-vuotiaille lapsille ja lapsille voidaan laatia iänmukaisia ​​suostumuslomakkeita, ja lapsipotilaat allekirjoittavat ne tarvittaessa kirjallisen suostumuksen saamiseksi.

   Kestävä valtakirja (DPA):

   Kaikille 18-vuotiaille potilaille tarjotaan mahdollisuus määrätä DPA, jotta toinen henkilö voi tehdä päätöksiä sairaanhoidostaan, jos heistä tulee toimintakyvytön tai kognitiivinen vamma.

   Mahdollisuus käydä MRI-tutkimuksissa.

   POISTAMISKRITEERIT:

   Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät kuulu, koska R115777:n toksisia vaikutuksia ja farmakologiaa sikiölle ja vastasyntyneelle ei tunneta.

   Kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus (vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), joka päätutkijan tai apulaistutkijan arvion mukaan heikentäisi potilaan kykyä sietää R115777:ää tai todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai tuloksia.

   Aikaisempi hoito useammalla kuin yhdellä myelosuppressiivisella kemoterapialla.

   Tutkimusagentti viimeisten 30 päivän aikana.

   Todisteet optisesta glioomasta, pahanlaatuisesta glioomasta, pahanlaatuisesta ääreishermon tuppikasvaimesta tai muusta syövästä, joka vaatii kemoterapiaa tai sädehoitoa.

   Meneillään oleva sädehoito, kemoterapia, kasvaimeen suunnattu hormonihoito tai immunoterapia.

   Kyvyttömyys palata seurantakäynneille tai saada myrkyllisyyden ja hoitovasteen arvioimiseksi tarvittavia seurantatutkimuksia.

   Aikaisempi käsittely R115777:llä.