R115777 для лечения детей с нейрофиброматозом 1 типа и прогрессирующими плексиформными нейрофибромами

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Возраст: 3 года и 25 лет.

Диагноз: пациенты с нейрофиброматозом типа 1 (НФ1) и прогрессирующими плексиформными нейрофибромами, которые потенциально могут вызывать значительные осложнения, такие как (но не ограничиваясь ими) поражения головы и шеи, которые могут поставить под угрозу дыхательные пути или крупные сосуды, поражения плечевого или поясничного сплетения, которые может вызвать компрессию нерва и потерю функции, поражения, которые могут привести к серьезной деформации (например, орбитальные поражения), поражения конечностей, которые вызывают гипертрофию конечности или потерю функции, а также болезненные поражения.

Гистологическое подтверждение опухоли не требуется при наличии устойчивых клинических и рентгенологических признаков, подозрительных на клиническую картину.

В дополнение к плексиформной нейрофиброме(ам) все субъекты исследования должны иметь хотя бы один другой диагностический критерий NF1, перечисленный ниже (Консенсусная конференция Национального института здравоохранения (NIH) [9]):

1. Шесть и более пятен цвета кофе с молоком (0,5 см в препубертатном возрасте или 1,5 см в постпубертатном).
2. Веснушки в подмышечной впадине или в паху;
3. глиома зрительного нерва;
4. Два и более узелков Лиша;
5. Характерное костное поражение (дисплазия клиновидной кости или дисплазия или истончение коркового слоя длинных костей);
6. Родственник первой степени родства с NF1.

В этом исследовании плексиформная нейрофиброма определяется как нейрофиброма, которая растет по длине нерва и может включать несколько пучков и ветвей.

Спинальная плексиформная нейрофиброма включает два или более уровней со связью между уровнями или простирается латерально вдоль нерва.

Измеримое заболевание: пациенты должны иметь измеримую плексиформную нейрофиброму(ы). Для целей данного исследования поддающееся измерению поражение будет определяться как поражение размером не менее 3 см, измеренное в одном измерении.

Должны быть признаки рецидивирующего или прогрессирующего заболевания, подтвержденного увеличением размера или наличием новых плексиформных нейрофибром на МРТ. Прогресс на момент начала обучения определяется как:

1. Измеримое увеличение плексиформной нейрофибромы (увеличение объема на 20%, или увеличение произведения двух самых длинных перпендикулярных диаметров на 13%, или увеличение самого длинного диаметра на 6%) за последние два последовательных сканирования (магнитно-резонансная томография). (МРТ) или компьютерной томографии (КТ)), или в течение примерно одного года до оценки для этого исследования.

2. Пациенты, перенесшие операцию по поводу прогрессирующей плексиформной нейрофибромы, будут допущены к участию в исследовании после операции при условии, что плексиформная нейрофиброма была не полностью удалена и поддается измерению.

   Предшествующая терапия: пациенты с NF1 имеют право на участие во время рецидива или прогрессирования неоперабельной плексиформной нейрофибромы.

   Хирургическая консультация должна быть получена до включения в исследование, чтобы оценить, является ли резекция опухоли возможным вариантом.

   Пациенты будут иметь право только в том случае, если полная резекция опухоли невозможна или если пациент с хирургическим вариантом отказывается от операции.

   Поскольку стандартной эффективной химиотерапии для пациентов с NF1 и прогрессирующими плексиформными нейрофибромами не существует, пациентов можно лечить в рамках этого исследования, не получая предшествующую терапию.

   Пациенты должны были оправиться от токсических эффектов всей предшествующей терапии перед включением в это исследование.

   Общие критерии токсичности (CTC) версии 2.0 Программы оценки терапии рака будут использоваться для оценки токсичности.

   Копию CTC версии 2.0 можно загрузить с домашней страницы CTEP: http://ctep.cancer.gov. Восстановление определяется как степень токсичности менее 2, если иное не указано в Критериях включения и исключения.

   Пациенты должны были получить последнюю дозу лучевой терапии не менее чем за шесть недель до включения в исследование и последнюю дозу химиотерапии не менее чем за четыре недели до включения в исследование.

   Пациенты, получавшие колониестимулирующий фактор роста (Г-КСФ) после предыдущего цикла химиотерапии, должны отказаться от Г-КСФ как минимум за одну неделю до включения в это исследование.

   Статус эффективности: пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 месяцев и оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

   Пациентов, прикованных к инвалидной коляске из-за паралича, следует считать «амбулаторными», когда они сидят в инвалидной коляске.

   Гематологическая функция. Пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов 1500/мкл, 9,0 г/дл и количество тромбоцитов 150 000/мкл при включении в исследование и нормальный уровень фибриногена.

   Функция печени. У пациентов должен быть билирубин в пределах нормы, а сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) должна быть в 2 раза выше верхней границы нормы.

   Пациенты с синдромом Жильбера не нуждаются в норме билирубина. (Синдром Жильбера встречается у 3-10% населения в целом и характеризуется легкой хронической неконъюгированной гипербилирубинемией при отсутствии заболевания печени или явного гемолиза).

   Функция почек. Пациенты должны иметь нормальный скорректированный по возрасту уровень креатинина в сыворотке ИЛИ клиренс креатинина (70 мл/мин/1,73 м^2).

   Информированное согласие: все пациенты или их законные опекуны (если пациенту меньше 18 лет) должны подписать документ об информированном согласии (протокол скрининга), утвержденный экспертным советом учреждения (IRB), до проведения исследований, полученных исключительно для определения соответствия пациента критериям.

   После подтверждения приемлемости пациента все пациенты или их законные опекуны должны подписать конкретное информированное согласие протокола, чтобы задокументировать свое понимание исследовательского характера и риска этого исследования, прежде чем будут выполнены какие-либо исследования, связанные с протоколом (кроме исследований, которые проводились для определения пациента). правомочность).

   При необходимости педиатрические пациенты будут включены во все обсуждения. В соответствии с руководящими принципами учреждения могут быть разработаны соответствующие возрасту формы согласия для детей в возрасте от 7 до 12 лет и для детей, которые, при необходимости, будут подписаны педиатрическими пациентами для получения письменного согласия.

   Долгосрочная доверенность (DPA):

   Всем пациентам в возрасте 18 лет будет предложена возможность назначить DPA, чтобы другой человек мог принимать решения об их медицинском обслуживании, если они станут недееспособными или когнитивными нарушениями.

   Возможность пройти МРТ обследование.

   КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

   Беременные или кормящие женщины исключены, поскольку токсическое воздействие и фармакология R115777 на плод и новорожденного неизвестны.

   Клинически значимое несвязанное системное заболевание (серьезные инфекции или значительная дисфункция сердца, легких, печени или других органов), которое, по мнению главного или младшего исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить R115777 или может повлиять на процедуры или результаты исследования.

   Предшествующее лечение более чем 1 предшествующим режимом миелосупрессивной химиотерапии.

   Следственный агент в течение последних 30 дней.

   Доказательства глиомы зрительного нерва, злокачественной глиомы, злокачественной опухоли оболочки периферического нерва или другого рака, требующего лечения химиотерапией или лучевой терапией.

   Постоянная лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия, направленная на опухоль, или иммунотерапия.

   Невозможность вернуться для последующих посещений или получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности и ответа на терапию.

   Предшествующая обработка R115777.