R115777 til behandling af børn med neurofibromatose type 1 og progressive plexiforme neurofibromer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alder: 3 år og 25 år.

Diagnose: Patienter med neurofibromatose type 1 (NF1) og progressive plexiforme neurofibromer, som har potentiale til at forårsage betydelig morbiditet, såsom (men ikke begrænset til) hoved- og halslæsioner, der kan kompromittere luftvejene eller store kar, plexus brachialis eller lumbal plexus læsioner, kan forårsage nervekompression og funktionstab, læsioner, der kan resultere i større deformitet (f.eks. orbitale læsioner), læsioner i ekstremiteten, der forårsager ekstremitetshypertrofi eller funktionstab, og smertefulde læsioner.

Histologisk bekræftelse af tumor er ikke nødvendig i nærværelse af konsistente kliniske og radiografiske fund, klinisk mistænkt.

Ud over plexiforme neurofibromer skal alle forsøgspersoner have mindst ét ​​andet diagnostisk kriterium for NF1 anført nedenfor (National Institutes of Health (NIH) Consensus Conference[9]):

1. Seks eller flere cafe-au-lait-pletter (0,5 cm i præpubertale emner eller 1,5 cm i postpubertale emner).
2. Fregner i aksillen eller lysken;
3. Optisk gliom;
4. To eller flere Lisch-knuder;
5. En karakteristisk knoglelæsion (dysplasi af sphenoid knogle eller dysplasi eller udtynding af lang knogle cortex);
6. En første grads slægtning med NF1.

I denne undersøgelse er et plexiform neurofibrom defineret som et neurofibrom, der er vokset langs længden af ​​en nerve og kan involvere flere fascikler og grene.

Et spinal plexiform neurofibroma involverer to eller flere niveauer med forbindelse mellem niveauerne eller strækker sig lateralt langs nerven.

Målbar sygdom: Patienter skal have målbare plexiforme neurofibromer. Til formålet med denne undersøgelse vil en målbar læsion blive defineret som en læsion på mindst 3 cm målt i én dimension.

Der skal være tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom som dokumenteret ved en stigning i størrelse eller tilstedeværelsen af ​​nye plexiforme neurofibromer på MR. Progression på tidspunktet for studieoptagelse er defineret som:

1. En målbar stigning i plexiform neurofibroma (20 % stigning i volumen eller en 13 % stigning i produktet af de to længste vinkelrette diametre eller en 6 % stigning i den længste diameter) over de sidste to på hinanden følgende scanninger (magnetisk resonansbilleddannelse). (MRI) eller computertomografi (CT)), eller over tidsperioden på cirka et år forud for evaluering for denne undersøgelse.

2. Patienter, der blev opereret for et progressivt plexiform neurofibroma, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen efter operationen, forudsat at plexiform neurofibromet var ufuldstændigt resekeret og er målbart.

   Tidligere behandling: Patienter med NF1 er kvalificerede på tidspunktet for recidiv eller progression af inoperabel plexiform neurofibrom.

   En kirurgisk konsultation bør indhentes før tilmelding til undersøgelsen for at vurdere, om tumorresektion er en mulig mulighed.

   Patienter vil kun være berettigede, hvis fuldstændig tumorresektion ikke er mulig, eller hvis en patient med kirurgisk mulighed nægter operation.

   Da der ikke er nogen standard effektiv kemoterapi til patienter med NF1 og progressive plexiforme neurofibromer, kan patienter behandles i dette forsøg uden at have modtaget forudgående behandling.

   Patienter skal være kommet sig over de toksiske virkninger af al tidligere behandling, før de går ind i denne undersøgelse.

   Cancer Therapy Evaluation Program Common Toxicity Criteria (CTC) version 2.0 vil blive brugt til toksicitetsvurdering.

   En kopi af CTC version 2.0 kan downloades fra CTEP-hjemmesiden: http://ctep.cancer.gov. Genopretning er defineret som en toksicitetsgrad mindre end 2, medmindre andet er angivet i inklusions- og udelukkelseskriterierne.

   Patienter skal have haft deres sidste dosis strålebehandling mindst seks uger før studiestart, og deres sidste dosis kemoterapi mindst fire uger før studiestart.

   Patienter, der modtog vækstkolonistimulerende faktor (G-CSF) efter den forudgående kemoterapicyklus, skal være slukket for G-CSF i mindst en uge, før de går ind i denne undersøgelse.

   Præstationsstatus: Patienter bør have en forventet levetid på mindst 12 måneder og en præstationsscore på 0, 1 eller 2 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

   Patienter, der er kørestolsbundne på grund af lammelser, bør betragtes som 'ambulante', når de er oppe i deres kørestol.

   Hæmatologisk funktion: Patienter skal have et absolut granulocyttal på 1.500/uL, 9,0 gm/dl og et trombocyttal på 150.000/uL ved start af undersøgelsen og et normalt fibrinogen.

   Leverfunktion: Patienterne skal have et bilirubin inden for normale grænser og serum glutaminisk pyrodrueustransaminase (SGPT) 2x øvre normalgrænse.

   Patienter med Gilbert syndrom er udelukket fra kravet om normal bilirubin. (Gilbert syndrom findes hos 3-10% af den generelle befolkning og er karakteriseret ved mild, kronisk ukonjugeret hyperbilirubinæmi i fravær af leversygdom eller åbenlys hæmolyse).

   Nyrefunktion: Patienterne skal have en aldersjusteret normal serumkreatinin ELLER en kreatininclearance (70 ml/min/1,73 m^2).

   Informeret samtykke: Alle patienter eller deres juridiske værger (hvis patienten er mindre end 18 år) skal underskrive et dokument for informeret samtykke (screeningsprotokol) godkendt af et institutionelt revisionsudvalg (IRB), før de udfører undersøgelser, der udelukkende er opnået for at bestemme patientens berettigelse.

   Efter bekræftelse af patientens berettigelse skal alle patienter eller deres værger underskrive det protokolspecifikke informerede samtykke for at dokumentere deres forståelse af undersøgelsens karakter og risikoen ved denne undersøgelse, før protokolrelaterede undersøgelser udføres (bortset fra de undersøgelser, der blev udført for at bestemme patienten) berettigelse).

   Når det er relevant, vil pædiatriske patienter blive inddraget i al diskussion. I henhold til institutionelle retningslinjer kan aldersegnede samtykkeerklæringer til børn fra 7 til 12 år og for børn udvikles, og de vil, når det er relevant, blive underskrevet af de pædiatriske patienter for at opnå skriftligt samtykke.

   Varig fuldmagt (DPA):

   Alle patienter på 18 år vil blive tilbudt mulighed for at tildele DPA, så en anden person kan træffe beslutninger om deres lægebehandling, hvis de bliver uarbejdsdygtige eller kognitivt svækkede.

   Evne til at gennemgå MR-undersøgelser.

   EXKLUSIONSKRITERIER:

   Gravide eller ammende kvinder er udelukket, fordi de toksiske virkninger og farmakologi af R115777 hos fosteret og nyfødte er ukendte.

   Klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller signifikant dysfunktion af hjerte-, lunge-, lever- eller andre organer), som efter den primære eller associerede efterforskers vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere R115777 eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.

   Tidligere behandling med mere end 1 tidligere myelosuppressiv kemoterapibehandling.

   En undersøgelsesagent inden for de seneste 30 dage.

   Tegn på optisk gliom, malignt gliom, malignt perifer nerveskedetumor eller anden cancer, der kræver behandling med kemoterapi eller strålebehandling.

   Løbende strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling rettet mod tumoren eller immunterapi.

   Manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet og respons på behandlingen.

   Forudgående behandling med R115777.