高用量 IL-2 の用量制限毒性の予防に対する M40403 の評価
転移性黒色腫または腎細胞癌の高用量 IV ボーラス IL-2 治療の用量制限毒性の予防を目的とした、M40403 の第 I/II 相非盲検用量漸増および二重盲検プラセボ対照評価。
調査の概要
詳細な説明
高用量インターロイキン 2 (IL-2) 療法は現在、転移性腎細胞癌および転移性悪性黒色腫の治療に適応されており、5 ～ 15% の長期臨床反応と関連付けられています。 さらに、IL-2 療法は、急性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、乳がんの治療や、エイズ患者の免疫機能の改善において有望であることが示されています。 しかし、IL-2 の主要な用量制限毒性である低血圧は、IL-2 療法の有用性を大きく制限します。
無反応の低血圧と、外因的に投与された昇圧剤に対する反応の喪失のため、高用量の IL-2 療法を受けている患者の 20 ～ 50% は ICU 管理を必要とします。 これらの用量制限副作用により、低血圧を逆転させ、その後の腎機能障害を防ぐために、IL-2 投与の全期間を短縮する必要が生じることがよくあります。 したがって、血行動態毒性により、IL-2 療法の有用性が制限されてきました。 IL-2 療法のコースでは、長期間の入院と投与中の患者の集中的なモニタリングが必要です。 その結果、長期的な反応は良好であるにもかかわらず、この治療を提供している施設はほとんどありません。
IL-2の治療機構に悪影響を与えることなくIL-2誘発性低血圧を予防する薬剤が利用可能になれば、IL-2投与が著しく容易になり、少なくともIL-2の全レジメンを受けられる患者の数は最大化されるだろう。 -2. IL-2 毒性の低下により、IL-2 の高用量および/またはより頻繁な投与が可能になり、腫瘍応答の成功率が高くなる可能性があります。 M40403 は IL-2 の毒性を軽減する可能性があるため、M40403 の併用投与により、現在適応されていない症状にも IL-2 の臨床使用を拡大できる可能性があります。
研究対象となる適応症は、転移性黒色腫および腎細胞癌患者におけるインターロイキン-2 (IL-2) 療法に伴う低血圧の予防または軽減に使用することです。
この研究は、連続した用量漸増段階と、それに続く二重盲検プラセボ対照評価段階で選択した用量を拡大する段階に分けられます。 転移性または手術不能な黒色腫および腎細胞癌の患者は、承認されたラベルに従って、5日間の2回の連続投与として高用量のIL-2を受けることになる。 M40403は、高用量IL-2の各静脈内投与の前に30分間かけて静脈内注入によって投与されます。 患者の連続パネルは、有効用量が決定されMTDに達するまで、IL-2とともにM40403の用量を増加させて投与されます。 患者は、低血圧、頻脈、腎灌流指数、必要な昇圧剤の累積用量、および投与されたIL-2の累積用量を含むIL-2用量制限毒性マーカーの発現に対するM40403の影響を決定するために追跡調査される。 約48人の患者が研究対象となる。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2927
- Northwestern University Medical School
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213-3635
- Providence Portland Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は署名されたインフォームドコンセントを与えています。
- 患者は組織学的に悪性黒色腫または転移性腎細胞癌が確認されたことを証明しています。
- 患者は高用量 IV IL-2 療法を受ける資格があります。
- 少なくとも 1 つの病変の腫瘍寸法は 2 次元で測定可能です。
- 患者は18歳以上である。
- 患者は良好なパフォーマンス状態で外来可能である（ECOG PS 0,1; Karnofsky 100-70%）。
- 患者が妊娠の可能性のある女性である場合、患者は授乳中ではなく、妊娠検査（登録後72時間以内に得られるβ-HCG検査）が陰性であり、研究期間中適切な避妊方法を使用することに同意する。
患者は以下によって定義される適切な臓器機能を備えています。
- 白血球数は1立方ミリメートルあたり3,500以上。血小板数> 1立方ミリメートルあたり100,000;
- ビリルビンは施設の正常範囲内にあります。クレアチニン 2.0 mg/dl 以下、またはクレアチニン クリアランス > 50 ml/分。
- うっ血性心不全、冠状動脈疾患の症状、重篤な不整脈、以前の心筋梗塞の証拠はない。 治療前の心臓負荷検査は、IL-2 治療後 42 日以内に実施する必要があります。 治療前の心臓負荷試験で虚血が証明された患者は研究から除外される。
- 適切な肺予備量。 肺機能検査（PFT）はIL-2治療後42日以内に実施する必要があり、FEV1 > 2.0リットル、または身長と年齢の予測値の75％が患者の来院の最低許容基準である。 PFT を実施できない患者は研究から除外されます。
- 患者は以前の治療によるすべての有害作用から回復しました。
- 研究者の見解では、患者の余命は少なくとも4か月である。
除外基準:
- 患者は臓器同種移植を受けています。
- 患者には脳転移がある。 脳のCTまたはMRIスキャンは、IL-2治療後42日以内に実施する必要があります。
- 患者はHIV抗体陽性であることがわかっている。 この研究への登録には HIV 検査は必要ありません。
- 患者には抗生物質による治療が必要な活動性感染症の証拠がある。
- -患者は治験薬の最初の投与前の4週間に全身性コルチコステロイドを受けているか、または併発疾患のためにコルチコステロイドを必要とするか必要と予想される。
- -患者は治験薬の初回投与前の4週間に放射線療法、化学療法、または免疫療法を受けている、または同時放射線療法、化学療法、または免疫療法を受ける予定である。
- 患者には昇圧剤による治療が禁忌である。
- 患者は現在、喘息の慢性治療を受けています。
- -患者は治験薬の初回投与前の5年以内に基底細胞皮膚癌以外の別の悪性腫瘍の病歴を有する。
- 患者は、研究者の意見において、研究の完了を妨げる可能性がある悪性腫瘍以外の重大な疾患を患っている。
- 患者は以前にIL-2療法を受けたことがある。
- -患者は、M40403投与前の4週間以内に別の治験薬の投与を受けているか、または研究期間中にM40403以外の治験薬の投与を受ける予定である。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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