Valutazione di M40403 per la prevenzione delle tossicità limitanti la dose di IL-2 ad alte dosi

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha dato il consenso informato firmato.
• Il paziente ha documentato melanoma maligno confermato istologicamente o carcinoma a cellule renali che è metastatico.
• Il paziente è idoneo per la terapia con IL-2 IV ad alto dosaggio.
• La dimensione del tumore di almeno una lesione è misurabile in due dimensioni.
• Il paziente ha almeno 18 anni.
• Il paziente è deambulante con un buon performance status (ECOG PS 0,1; Karnofsky 100-70%).
• Se la paziente è una donna in età fertile, la paziente non sta allattando e ha un test di gravidanza negativo (test beta-HCG ottenuto entro 72 ore dall'arruolamento) e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio.

• Il paziente ha una funzione organica adeguata come definita da:

  • Conta leucocitaria >3.500 per millimetro cubo; conta piastrinica > 100.000 per millimetro cubo;
  • Bilirubina entro il range normale istituzionale; creatinina inferiore o uguale a 2,0 mg/dl o clearance della creatinina > 50 ml/min;
  • Nessuna evidenza di insufficienza cardiaca congestizia, sintomi di malattia coronarica, aritmie cardiache gravi o evidenza di precedente infarto del miocardio. Entro 42 giorni dal trattamento con IL-2 deve essere eseguito uno stress test cardiaco prima del trattamento. Saranno esclusi dallo studio i pazienti con ischemia documentata durante lo stress test cardiaco prima del trattamento;
  • Adeguata riserva polmonare. I test di funzionalità polmonare (PFT) devono essere eseguiti entro 42 giorni dal trattamento con IL-2 e un FEV1 > 2,0 litri o il 75% del previsto per altezza ed età è il criterio minimo accettabile per l'ingresso del paziente. I pazienti incapaci di eseguire PFT saranno esclusi dallo studio.
• Il paziente si è ripreso da tutti gli effetti tossici della terapia precedente.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita, secondo il parere dello sperimentatore, di almeno 4 mesi.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha un allotrapianto d'organo.
• Il paziente ha metastasi cerebrali. Entro 42 giorni dal trattamento con IL-2 deve essere eseguita una scansione TC o RM cerebrale.
• Il paziente è noto per essere positivo agli anticorpi dell'HIV. Il test HIV non è richiesto per l'arruolamento in questo studio.
• Il paziente ha evidenza di infezione attiva che richiede una terapia antibiotica.
• - Il paziente ha ricevuto corticosteroidi sistemici nelle quattro settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio, o richiede o si prevede che richieda corticosteroidi per la malattia intercorrente.
• - Il paziente ha ricevuto radioterapia, chemioterapia o immunoterapia nelle quattro settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio o è programmato per ricevere radioterapia, chemioterapia o immunoterapia concomitanti.
• Il paziente ha una controindicazione al trattamento con agenti pressori.
• Il paziente attualmente riceve farmaci cronici per l'asma.
• - Il paziente ha una storia di un altro tumore maligno diverso dal carcinoma della pelle a cellule basali entro 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Il paziente ha una malattia medica significativa diversa dal tumore maligno che, a parere dello sperimentatore, può interferire con il completamento dello studio.
• Il paziente ha precedentemente ricevuto qualsiasi terapia con IL-2.
• - Il paziente ha ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione di M40403 o è programmato per ricevere un farmaco sperimentale diverso da M40403 durante il corso dello studio.