Évaluation du M40403 pour la prévention des toxicités limitant la dose d'IL-2 à forte dose

Critère d'intégration:

• Le patient a donné son consentement éclairé signé.
• Le patient a documenté un mélanome malin confirmé histologiquement ou un carcinome à cellules rénales métastatique.
• Le patient est éligible pour un traitement IV à forte dose d'IL-2.
• La dimension tumorale d'au moins une lésion est mesurable en deux dimensions.
• Le patient est âgé d'au moins 18 ans.
• Le patient est ambulatoire avec un bon indice de performance (ECOG PS 0,1 ; ​​Karnofsky 100-70 %).
• Si la patiente est une femme en âge de procréer, la patiente n'allaite pas et a un test de grossesse négatif (test bêta-HCG obtenu dans les 72 heures suivant l'inscription) et accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude.

• Le patient a une fonction organique adéquate telle que définie par :

  • nombre de globules blancs > 3 500 par millimètre cube ; numération plaquettaire> 100 000 par millimètre cube;
  • Bilirubine dans la plage normale de l'établissement ; créatinine inférieure ou égale à 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine > 50 ml/min ;
  • Aucun signe d'insuffisance cardiaque congestive, de symptômes de maladie coronarienne, d'arythmies cardiaques graves ou de signe d'infarctus du myocarde antérieur. Un test d'effort cardiaque avant le traitement doit être effectué dans les 42 jours suivant le traitement à l'IL-2. Les patients présentant une ischémie documentée lors de l'épreuve d'effort cardiaque avant le traitement seront exclus de l'étude ;
  • Réserve pulmonaire suffisante. Les tests de la fonction pulmonaire (PFT) doivent être effectués dans les 42 jours suivant le traitement à l'IL-2 et un VEMS > 2,0 litres ou 75 % de la valeur prévue pour la taille et l'âge est le critère minimum acceptable pour l'entrée du patient. Les patients incapables d'effectuer des PFT seront exclus de l'étude.
• Le patient s'est remis de tous les effets toxiques du traitement antérieur.
• Le patient a une espérance de vie, de l'avis de l'investigateur, d'au moins 4 mois.

Critère d'exclusion:

• Le patient a une allogreffe d'organe.
• Le patient a des métastases cérébrales. Une tomodensitométrie cérébrale ou une IRM doit être effectuée dans les 42 jours suivant le traitement à l'IL-2.
• Le patient est connu pour être séropositif au VIH. Le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour l'inscription à cette étude.
• Le patient présente des signes d'infection active nécessitant une antibiothérapie.
• Le patient a reçu des corticostéroïdes systémiques au cours des quatre semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou nécessite ou devrait nécessiter des corticostéroïdes pour une maladie intercurrente.
• Le patient a reçu une radiothérapie, une chimiothérapie ou une immunothérapie au cours des quatre semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou doit recevoir une radiothérapie, une chimiothérapie ou une immunothérapie concomitante.
• Le patient a une contre-indication au traitement avec des agents vasopresseurs.
• Le patient reçoit actuellement des médicaments chroniques pour l'asthme.
• Le patient a des antécédents d'une autre tumeur maligne autre que le cancer de la peau basocellulaire dans les 5 ans précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le patient a une maladie médicale importante autre que la malignité qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'achèvement de l'étude.
• Le patient a déjà reçu un traitement à l'IL-2.
• Le patient a reçu un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du M40403 ou doit recevoir un médicament expérimental autre que le M40403 au cours de l'étude.