Evaluering av M40403 for forebygging av dosebegrensende toksisiteter av høydose IL-2
Fase I/II åpen doseeskalering og dobbeltblind, placebokontrollert evaluering av M40403, for forebygging av dosebegrensende toksisiteter ved høydose IV-bolus IL-2-behandling av metastatisk melanom eller nyrecellekarsinom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Høydose interleukin-2 (IL-2) terapi er for tiden indisert for behandling av metastatisk nyrecellekarsinom og metastatisk malignt melanom, og har vært assosiert med en 5-15 % langtids klinisk respons. I tillegg viser IL-2-terapi lovende i behandling av akutt myelogen leukemi, non-Hodgkins lymfom og brystkreft, og for å forbedre immunologisk funksjon hos pasienter med AIDS. Den viktigste dosebegrensende toksisiteten til IL-2, hypotensjon, begrenser imidlertid nytten av IL-2-terapi alvorlig.
På grunn av manglende respons på hypotensjon og tap av respons på eksogent administrerte vasopressorer, krever 20-50 % av pasientene som får høydose IL-2-behandling behandling på intensivavdelingen. Disse dosebegrensende bivirkningene gjør det ofte nødvendig å redusere hele perioden med IL-2-dosering for å reversere hypotensjonen og forhindre påfølgende nyredysfunksjon. Således har hemodynamiske toksisiteter begrenset nytten av IL-2-terapi. Et kur med IL-2-behandling krever lang sykehusinnleggelse og intens pasientovervåking under administrering. Som en konsekvens, til tross for gunstig langsiktig respons, er det få nettsteder som tilbyr denne behandlingen.
Tilgjengeligheten av et middel som forhindrer IL-2-indusert hypotensjon uten å ha negativ innvirkning på den terapeutiske mekanismen til IL-2, vil markant lette IL-2-administrasjonen og som et minimum vil maksimere antallet pasienter som kan motta hele IL-regimet. -2. Reduksjonen i IL-2-toksisitet kan også gjøre det mulig å bruke høyere doser og/eller hyppigere dosering av IL-2, med potensial for høyere suksess for tumorrespons. Fordi M40403 kan redusere toksisiteten til IL-2, kan samtidig administrering av M40403 gjøre det mulig å utvide den kliniske bruken av IL-2 til tilstander der det ikke er indisert for øyeblikket.
Indikasjonen som skal studeres er for bruk i forebygging eller reduksjon av hypotensjon assosiert med interleukin-2 (IL-2) behandling hos pasienter med metastatisk melanom og nyrecellekarsinom.
Studien er delt inn i en sekvensiell doseeskaleringsfase etterfulgt av utvidelse av den valgte dosen i en dobbeltblind, placebokontrollert evalueringsfase. Pasienter med metastatisk eller inoperabelt melanom og nyrecellekarsinom vil få høydose IL-2 per godkjent merking som to 5-dagers sekvenser. M40403 vil bli administrert ved intravenøs infusjon over 30 minutter før hver intravenøs administrering av høy dose IL-2. Sekvensielle paneler av pasienter vil motta økende doser av M40403 sammen med IL-2 inntil en aktiv dose er bestemt og en MTD er nådd. Pasienter vil bli fulgt for å bestemme effekten av M40403 på utvikling av markører for IL-2 dosebegrensende toksisitet, inkludert hypotensjon, takykardi, nyreperfusjonsindeks, kumulativ dose pressor nødvendig og kumulativ dose av IL-2 administrert. Omtrent 48 pasienter vil bli studert.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2927
- Northwestern University Medical School
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213-3635
- Providence Portland Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har gitt signert informert samtykke.
- Pasienten har dokumentert histologisk bekreftet malignt melanom eller nyrecellekarsinom som er metastatisk.
- Pasienten er kvalifisert for høydose IV IL-2-behandling.
- Tumordimensjon på minst én lesjon kan måles i to dimensjoner.
- Pasienten er minst 18 år gammel.
- Pasienten er ambulerende med god ytelsesstatus (ECOG PS 0,1; Karnofsky 100-70%).
- Hvis pasienten er en kvinne i fertil alder, ammer pasienten ikke og har en negativ graviditetstest (beta-HCG-test oppnådd innen 72 timer etter påmelding) og samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien.
Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon som definert av:
- WBC-antall >3500 per kubikkmillimeter; blodplateantall > 100 000 per kubikkmillimeter;
- Bilirubin innenfor institusjonelt normalområde; kreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 50 ml/min;
- Ingen tegn på kongestiv hjertesvikt, symptomer på koronarsykdom, alvorlige hjertearytmier eller tegn på tidligere hjerteinfarkt. En hjertestresstest før behandling må utføres innen 42 dager etter IL-2-behandling. Pasienter med dokumentert iskemi på hjertestresstesten før behandling vil bli ekskludert fra studien;
- Tilstrekkelig lungereserve. Lungefunksjonstester (PFT) må utføres innen 42 dager etter IL-2-behandling og en FEV1 > 2,0 liter eller 75 % av predikert for høyde og alder er minimumskriteriene for pasientinntreden. Pasienter som ikke er i stand til å utføre PFT, vil bli ekskludert fra studien.
- Pasienten har kommet seg etter alle toksiske effekter av tidligere behandling.
- Pasienten har en forventet levealder, etter utrederens mening, på minst 4 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har en organallograft.
- Pasienten har hjernemetastaser. En hjerne-CT- eller MR-skanning bør utføres innen 42 dager etter IL-2-behandling.
- Pasienten er kjent for å være HIV-antistoffpositiv. HIV-testing er ikke nødvendig for å delta i denne studien.
- Pasienten har tegn på aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling.
- Pasienten har fått systemiske kortikosteroider i løpet av de fire ukene før den første dosen av studiemedikamentet, eller krever eller forventes å trenge kortikosteroider for interkurrent sykdom.
- Pasienten har mottatt strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi i løpet av de fire ukene før den første dosen av studiemedikamentet, eller er planlagt å motta samtidig strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi.
- Pasienten har kontraindikasjon for behandling med pressormidler.
- Pasienten får for tiden kronisk medisin mot astma.
- Pasienten har en historie med en annen malignitet enn basalcellehudkreft innen 5 år før den første dosen av studiemedikamentet.
- Pasienten har en annen betydelig medisinsk sykdom enn den ondartede sykdommen som, etter utrederens oppfatning, kan forstyrre fullføringen av studien.
- Pasienten har tidligere mottatt IL-2-behandling.
- Pasienten har mottatt en annen undersøkelsesmedisin innen 4 uker før administrasjon av M40403 eller er planlagt å motta et annet undersøkelsesmiddel enn M40403 i løpet av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- U10-01-12-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .