Avaliação de M40403 para a Prevenção de Toxicidades Limitantes de Dose de Alta Dose de IL-2

Critério de inclusão:

• O paciente deu consentimento informado assinado.
• O paciente documentou melanoma maligno confirmado histologicamente ou carcinoma de células renais que é metastático.
• O paciente é elegível para terapia de alta dose de IL-2 IV.
• A dimensão do tumor de pelo menos uma lesão é mensurável em duas dimensões.
• O paciente tem pelo menos 18 anos de idade.
• O paciente está ambulatorial com bom estado funcional (ECOG PS 0,1; Karnofsky 100-70%).
• Se a paciente for uma mulher com potencial para engravidar, a paciente não estiver amamentando e tiver um teste de gravidez negativo (teste beta-HCG obtido dentro de 72 horas após a inscrição) e concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo.

• O paciente tem função de órgão adequada, conforme definido por:

  • contagem de leucócitos >3.500 por milímetro cúbico; contagem de plaquetas > 100.000 por milímetro cúbico;
  • Bilirrubina dentro da normalidade institucional; creatinina menor ou igual a 2,0 mg/dl ou clearance de creatinina > 50 ml/min;
  • Nenhuma evidência de insuficiência cardíaca congestiva, sintomas de doença arterial coronariana, arritmias cardíacas graves ou evidência de infarto do miocárdio prévio. Um teste de estresse cardíaco pré-tratamento deve ser realizado dentro de 42 dias após o tratamento com IL-2. Os pacientes com isquemia documentada no teste de esforço cardíaco pré-tratamento serão excluídos do estudo;
  • Reserva pulmonar adequada. Os testes de função pulmonar (PFTs) devem ser realizados dentro de 42 dias após o tratamento com IL-2 e um VEF1 > 2,0 litros ou 75% do previsto para altura e idade é o critério mínimo aceitável para entrada do paciente. Os pacientes incapazes de realizar PFTs serão excluídos do estudo.
• O paciente se recuperou de todos os efeitos tóxicos da terapia anterior.
• O paciente tem uma expectativa de vida, na opinião do investigador, de pelo menos 4 meses.

Critério de exclusão:

• O paciente tem um aloenxerto de órgão.
• O paciente tem metástases cerebrais. Uma tomografia cerebral ou ressonância magnética deve ser realizada dentro de 42 dias após o tratamento com IL-2.
• O paciente é sabidamente positivo para anticorpos anti-HIV. O teste de HIV não é necessário para inscrição neste estudo.
• O paciente tem evidência de infecção ativa que requer antibioticoterapia.
• O paciente recebeu corticosteroides sistêmicos nas quatro semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, ou requer ou espera-se que necessite de corticosteroides para doença intercorrente.
• O paciente recebeu radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia nas quatro semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou está programado para receber radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia concomitante.
• Paciente tem contraindicação ao tratamento com agentes pressores.
• Atualmente, o paciente recebe medicação crônica para asma.
• O paciente tem uma história de outra malignidade diferente do câncer de pele basocelular dentro de 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O paciente tem qualquer doença médica significativa além da malignidade que, na opinião do investigador, pode interferir na conclusão do estudo.
• O paciente recebeu anteriormente qualquer terapia com IL-2.
• O paciente recebeu outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da administração do M40403 ou está programado para receber um medicamento experimental diferente do M40403 durante o curso do estudo.