Bewertung von M40403 zur Vorbeugung dosislimitierender Toxizitäten von hochdosiertem IL-2

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben.
• Der Patient hat ein histologisch bestätigtes malignes Melanom oder Nierenzellkarzinom mit Metastasierung dokumentiert.
• Der Patient hat Anspruch auf eine hochdosierte IV-IL-2-Therapie.
• Die Tumordimension mindestens einer Läsion ist zweidimensional messbar.
• Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt.
• Der Patient ist gehfähig und hat einen guten Leistungsstatus (ECOG PS 0,1; Karnofsky 100–70 %).
• Wenn es sich bei der Patientin um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, ist die Patientin nicht stillend und hat einen negativen Schwangerschaftstest (Beta-HCG-Test, der innerhalb von 72 Stunden nach der Aufnahme durchgeführt wurde) und stimmt zu, für die Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

• Der Patient verfügt über eine ausreichende Organfunktion gemäß:

  • Leukozytenzahl >3.500 pro Kubikmillimeter; Thrombozytenzahl > 100.000 pro Kubikmillimeter;
  • Bilirubin im institutionellen Normalbereich; Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min;
  • Keine Hinweise auf Herzinsuffizienz, Symptome einer koronaren Herzkrankheit, schwere Herzrhythmusstörungen oder Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt. Vor der Behandlung muss innerhalb von 42 Tagen nach der IL-2-Behandlung ein Herzbelastungstest durchgeführt werden. Patienten mit dokumentierter Ischämie im Herzbelastungstest vor der Behandlung werden von der Studie ausgeschlossen;
  • Ausreichende Lungenreserve. Lungenfunktionstests (PFTs) müssen innerhalb von 42 Tagen nach der IL-2-Behandlung durchgeführt werden und ein FEV1 > 2,0 Liter oder 75 % der vorhergesagten Größe und des Alters ist das akzeptable Mindestkriterium für die Patientenaufnahme. Patienten, die keine PFTs durchführen können, werden von der Studie ausgeschlossen.
• Der Patient hat sich von allen toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt.
• Der Patient hat nach Einschätzung des Prüfarztes eine Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat ein Organ-Allotransplantat.
• Der Patient hat Hirnmetastasen. Innerhalb von 42 Tagen nach der IL-2-Behandlung sollte eine Gehirn-CT oder MRT-Untersuchung durchgeführt werden.
• Es ist bekannt, dass der Patient HIV-Antikörper-positiv ist. Für die Aufnahme in diese Studie ist kein HIV-Test erforderlich.
• Der Patient weist Hinweise auf eine aktive Infektion auf, die eine Antibiotikatherapie erfordert.
• Der Patient hat in den vier Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide erhalten oder benötigt oder wird voraussichtlich Kortikosteroide wegen interkurrenter Erkrankung benötigen.
• Der Patient hat in den vier Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten oder soll gleichzeitig eine Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten.
• Der Patient hat eine Kontraindikation für die Behandlung mit blutdrucksenkenden Mitteln.
• Der Patient erhält derzeit chronische Medikamente gegen Asthma.
• Der Patient hat innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als Basalzell-Hautkrebs.
• Der Patient leidet an einer anderen schwerwiegenden medizinischen Erkrankung als der bösartigen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studie beeinträchtigen kann.
• Der Patient hat zuvor eine IL-2-Therapie erhalten.
• Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von M40403 ein anderes Prüfpräparat erhalten oder soll im Verlauf der Studie ein anderes Prüfpräparat als M40403 erhalten.