Evaluación de M40403 para la prevención de toxicidades limitantes de dosis de IL-2 en dosis altas

Criterios de inclusión:

• El paciente ha dado su consentimiento informado firmado.
• El paciente ha documentado melanoma maligno confirmado histológicamente o carcinoma de células renales que es metastásico.
• El paciente es elegible para la terapia con dosis altas de IL-2 IV.
• La dimensión tumoral de al menos una lesión se puede medir en dos dimensiones.
• El paciente tiene al menos 18 años de edad.
• El paciente es ambulatorio con buen estado funcional (ECOG PS 0,1; Karnofsky 100-70%).
• Si la paciente es una mujer en edad fértil, no está amamantando y tiene una prueba de embarazo negativa (prueba de beta-HCG obtenida dentro de las 72 horas posteriores a la inscripción) y acepta usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio.

• El paciente tiene una función orgánica adecuada definida por:

  • Recuento de leucocitos >3500 por milímetro cúbico; recuento de plaquetas > 100.000 por milímetro cúbico;
  • Bilirrubina dentro del rango normal institucional; creatinina menor o igual a 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min;
  • Sin evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, síntomas de enfermedad arterial coronaria, arritmias cardíacas graves o evidencia de infarto de miocardio previo. Se debe realizar una prueba de esfuerzo cardíaco previa al tratamiento dentro de los 42 días posteriores al tratamiento con IL-2. Los pacientes con isquemia documentada en la prueba de esfuerzo cardíaco previa al tratamiento serán excluidos del estudio;
  • Reserva pulmonar adecuada. Las pruebas de función pulmonar (PFT) deben realizarse dentro de los 42 días posteriores al tratamiento con IL-2 y un FEV1 > 2,0 litros o el 75 % del valor previsto para la altura y la edad es el criterio mínimo aceptable para el ingreso del paciente. Los pacientes que no puedan realizar PFT serán excluidos del estudio.
• El paciente se ha recuperado de todos los efectos tóxicos de la terapia anterior.
• El paciente tiene una esperanza de vida, en opinión del investigador, de al menos 4 meses.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene un aloinjerto de órgano.
• El paciente tiene metástasis cerebrales. Se debe realizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro dentro de los 42 días posteriores al tratamiento con IL-2.
• Se sabe que el paciente es positivo para anticuerpos contra el VIH. No se requiere la prueba del VIH para inscribirse en este estudio.
• El paciente tiene evidencia de infección activa que requiere terapia con antibióticos.
• El paciente ha recibido corticosteroides sistémicos en las cuatro semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o requiere o se prevé que requiera corticosteroides para la enfermedad intercurrente.
• El paciente ha recibido radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia en las cuatro semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o está programado para recibir radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia concurrentes.
• El paciente tiene contraindicación para el tratamiento con agentes presores.
• El paciente actualmente recibe medicación crónica para el asma.
• El paciente tiene antecedentes de otra neoplasia maligna distinta del cáncer de piel de células basales en los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente tiene cualquier enfermedad médica significativa distinta de la neoplasia maligna que, en opinión del investigador, puede interferir con la finalización del estudio.
• El paciente ha recibido previamente alguna terapia con IL-2.
• El paciente recibió otro medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de M40403 o está programado para recibir un medicamento en investigación que no sea M40403 durante el curso del estudio.