Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

M40403:n arviointi suuren annoksen IL-2:n annosta rajoittavien toksisuuksien ehkäisemiseksi

torstai 23. kesäkuuta 2005 päivittänyt: MetaPhore Pharmaceuticals

Vaihe I/II Avoin annoksen nostaminen ja kaksoissokko, lumekontrolloitu M40403:n arviointi suuren annoksen IV-bolus IL-2:n annosta rajoittavien toksisuuksien ehkäisemiseksi metastaattisen melanooman tai munuaissyövän hoitoon.

IL-2:n kliinistä käyttöä rajoittaa tällä hetkellä annoksesta riippuvan hypotension kehittyminen (systolinen verenpaine (SBP) < 90 mmHg). Kokonaistulos on vakio kaikissa paikoissa, ja 20–50 % potilaista tarvitsee tehohoitoa reagoimattoman hypotension ja hyporeaktiivisuuden (vasokonstriktorivasteen menetys) vuoksi. Annosta rajoittavien sivuvaikutusten vuoksi IL-2-annostelun kestoa lyhennetään usein. Siten hemodynaamiset toksisuudet ovat rajoittaneet IL-2-hoidon käyttökelpoisuutta. M40403 on estänyt sekä hypotension että hyporeaktiivisuuden, jotka liittyvät IL-2-hoitoon prekliinisissä tutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan M40403:n turvallisuutta ja tehoa hypotension ehkäisyssä tai vähentämisessä potilailla, jotka saavat IL-2-hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suuriannoksinen interleukiini-2 (IL-2) -hoito on tällä hetkellä indikoitu metastaattisen munuaissolusyövän ja metastasoituneen pahanlaatuisen melanooman hoitoon, ja siihen on yhdistetty 5–15 % pitkäaikainen kliininen vaste. Lisäksi IL-2-hoito on lupaavaa akuutin myelooisen leukemian, non-Hodgkinin lymfooman ja rintasyövän hoidossa sekä AIDS-potilaiden immunologisen toiminnan parantamisessa. Kuitenkin IL-2:n suurin annosta rajoittava toksisuus, hypotensio, rajoittaa vakavasti IL-2-hoidon käyttökelpoisuutta.

Koska hypotensio ei reagoi ja vasteen menetys eksogeenisesti annetuille vasopressoreille, 20–50 % potilaista, jotka saavat suuria annoksia IL-2-hoitoa, tarvitsevat tehohoitoa. Nämä annosta rajoittavat sivuvaikutukset edellyttävät usein IL-2:n koko annostelujakson lyhentämistä hypotension kääntämiseksi ja myöhemmän munuaisten vajaatoiminnan estämiseksi. Siten hemodynaamiset toksisuudet ovat rajoittaneet IL-2-hoidon käyttökelpoisuutta. IL-2-hoito edellyttää pitkää sairaalahoitoa ja intensiivistä potilaan seurantaa annon aikana. Tämän seurauksena suotuisasta pitkän aikavälin vasteesta huolimatta harvat sivustot tarjoavat tätä hoitoa.

Sellaisen aineen saatavuus, joka ehkäisee IL-2:n aiheuttamaa hypotensiota vaikuttamatta haitallisesti IL-2:n terapeuttiseen mekanismiin, helpottaisi merkittävästi IL-2:n antamista ja ainakin maksimoisi niiden potilaiden määrän, jotka voisivat saada täyden IL-2-hoidon. -2. IL-2-toksisuuden väheneminen voi myös mahdollistaa suurempien IL-2-annosten ja/tai useammin annostelun käytön, mikä voi johtaa kasvainvasteen tehokkaampaan onnistumiseen. Koska M40403 voi vähentää IL-2:n toksisuutta, M40403:n samanaikainen antaminen voi mahdollistaa IL-2:n kliinisen käytön laajentamisen tiloihin, joissa se ei ole tällä hetkellä aiheellista.

Tutkittava käyttöaihe on interleukiini-2 (IL-2) -hoitoon liittyvän hypotension ehkäisyyn tai vähentämiseen potilailla, joilla on metastaattinen melanooma ja munuaissyöpä.

Tutkimus on jaettu peräkkäiseen annoksen korotusvaiheeseen, jota seuraa valitun annoksen laajentaminen kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa arviointivaiheessa. Potilaat, joilla on metastaattinen tai leikkauskelvoton melanooma ja munuaissolusyöpä, saavat suuren annoksen IL-2:ta hyväksyttyä leimaa kohti kahtena 5 päivän jaksona. M40403 annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana ennen jokaista suuren annoksen IL-2:n suonensisäistä antoa. Peräkkäiset potilaspaneelit saavat kasvavia annoksia M40403:a yhdessä IL-2:n kanssa, kunnes aktiivinen annos on määritetty ja MTD saavutetaan. Potilaita seurataan M40403:n vaikutusten määrittämiseksi IL-2:n annosta rajoittavan toksisuuden merkkiaineiden kehittymiseen, mukaan lukien hypotensio, takykardia, munuaisten perfuusioindeksi, tarvittava kumulatiivinen paineen annos ja kumulatiivinen annos IL-2:ta. Noin 48 potilasta tutkitaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

48

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611-2927
        • Northwestern University Medical School
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213-3635
        • Providence Portland Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
  • Potilaalla on dokumentoitu histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma tai munuaissolusyöpä, joka on metastaattinen.
  • Potilas on kelvollinen suuren annoksen IV IL-2-hoitoon.
  • Ainakin yhden leesion kasvainulottuvuus on mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa.
  • Potilas on vähintään 18-vuotias.
  • Potilas on avohoidossa hyvällä suorituskyvyllä (ECOG PS 0,1; Karnofsky 100-70 %).
  • Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, potilas ei imetä ja hänellä on negatiivinen raskaustesti (beeta-HCG-testi 72 tunnin kuluessa ilmoittautumisesta) ja hän suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.

  • Potilaalla on riittävä elintoiminto, jonka määrittelevät:

    • valkosolujen määrä > 3500 kuutiomillimetriä kohti; verihiutaleiden määrä > 100 000 kuutiomillimetriä kohti;
    • Bilirubiini institutionaalisella normaalialueella; kreatiniini alle tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min;
    • Ei näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudin oireista, vakavista sydämen rytmihäiriöistä tai aiemmasta sydäninfarktista. Käsittelyä edeltävä sydämen stressitesti on suoritettava 42 päivän kuluessa IL-2-hoidosta. Potilaat, joilla on dokumentoitu iskemia hoitoa edeltävässä sydämen stressitestissä, suljetaan pois tutkimuksesta.
    • Riittävä keuhkovara. Keuhkojen toimintatestit (PFT) on suoritettava 42 päivän kuluessa IL-2-hoidosta, ja FEV1 > 2,0 litraa tai 75 % ennustetusta pituudesta ja iästä on pienin hyväksyttävä kriteeri potilaan tulolle. Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan PFT:tä, suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Potilas on toipunut kaikista aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista.
  • Potilaan elinajanodote on tutkijan näkemyksen mukaan vähintään 4 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaalla on elinsiirto.
  • Potilaalla on aivometastaaseja. Aivojen CT- tai MRI-skannaus tulee tehdä 42 päivän kuluessa IL-2-hoidosta.
  • Potilaan tiedetään olevan HIV-vasta-ainepositiivinen. HIV-testausta ei vaadita tähän tutkimukseen ilmoittautumiseen.
  • Potilaalla on merkkejä aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa.
  • Potilas on saanut systeemisiä kortikosteroideja neljän viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai hän tarvitsee tai hänen odotetaan tarvitsevan kortikosteroideja sairauksien hoitoon.
  • Potilas on saanut sädehoitoa, kemoterapiaa tai immuunihoitoa neljän viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai hänen on määrä saada samanaikaisesti sädehoitoa, kemoterapiaa tai immuunihoitoa.
  • Potilaalla on vasta-aihe hoitoon painetta lisäävillä aineilla.
  • Potilas saa tällä hetkellä kroonista astmalääkitystä.
  • Potilaalla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin tyvisolu-ihosyöpä 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Potilaalla on jokin muu merkittävä sairaus kuin pahanlaatuinen syöpä, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
  • Potilas on aiemmin saanut mitä tahansa IL-2-hoitoa.
  • Potilas on saanut toista tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen M40403:n antamista tai hänen on määrä saada jotain muuta tutkimuslääkettä kuin M40403 tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

MetaPhore Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2001

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2002

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 18. huhtikuuta 2002

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 24. kesäkuuta 2005

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. kesäkuuta 2005

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2002

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • U10-01-12-002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset IL-2:n aiheuttama hypotensio

Kliiniset tutkimukset M40403

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa