Hodnocení M40403 pro prevenci toxicit omezujících dávku vysoké dávky IL-2

Kritéria pro zařazení:

• Pacient dal podepsaný informovaný souhlas.
• Pacient má zdokumentovaný histologicky potvrzený maligní melanom nebo karcinom ledviny, který je metastatický.
• Pacient je způsobilý pro vysokodávkovou IV IL-2 terapii.
• Rozměr nádoru alespoň jedné léze je měřitelný ve dvou rozměrech.
• Pacientovi je minimálně 18 let.
• Pacient je ambulantní s dobrým výkonnostním stavem (ECOG PS 0,1; Karnofsky 100-70 %).
• Pokud je pacientkou žena ve fertilním věku, pacientka nekojí a má negativní těhotenský test (beta-HCG test získaný do 72 hodin od zařazení do studie) a souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie.

• Pacient má adekvátní orgánovou funkci definovanou:

  • počet WBC > 3 500 na krychlový milimetr; počet krevních destiček > 100 000 na krychlový milimetr;
  • Bilirubin v rámci ústavního normálního rozmezí; kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 50 ml/min;
  • Žádné známky městnavého srdečního selhání, příznaky onemocnění koronárních tepen, závažné srdeční arytmie nebo známky předchozího infarktu myokardu. Srdeční zátěžový test před léčbou musí být proveden do 42 dnů po léčbě IL-2. Ze studie budou vyloučeni pacienti s doloženou ischémií při srdečním zátěžovém testu před léčbou;
  • Přiměřená plicní rezerva. Testy funkce plic (PFT) musí být provedeny do 42 dnů po léčbě IL-2 a FEV1 > 2,0 litrů nebo 75 % předpokládané výšky a věku je minimálním přijatelným kritériem pro vstup pacienta. Pacienti, kteří nebudou schopni provést PFT, budou ze studie vyloučeni.
• Pacient se zotavil ze všech toxických účinků předchozí terapie.
• Očekávaná délka života pacienta je podle názoru zkoušejícího nejméně 4 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má orgánový aloštěp.
• Pacient má metastázy v mozku. CT nebo MRI mozku by mělo být provedeno do 42 dnů po léčbě IL-2.
• O pacientovi je známo, že je pozitivní na protilátky proti HIV. Pro zařazení do této studie není vyžadováno testování na HIV.
• Pacient má známky aktivní infekce, která vyžaduje antibiotickou léčbu.
• Pacient dostal systémové kortikosteroidy během čtyř týdnů před první dávkou studovaného léku nebo vyžaduje nebo se očekává, že bude potřebovat kortikosteroidy pro interkurentní onemocnění.
• Pacient dostal radioterapii, chemoterapii nebo imunoterapii během čtyř týdnů před první dávkou studovaného léku nebo je naplánován na souběžnou radioterapii, chemoterapii nebo imunoterapii.
• Pacient má kontraindikaci k léčbě presorickými látkami.
• Pacient v současné době dostává chronické léky na astma.
• Pacient měl v anamnéze jinou malignitu než bazocelulární karcinom kůže během 5 let před první dávkou studovaného léku.
• Pacient má jakékoli jiné závažné onemocnění než zhoubné bujení, které podle názoru zkoušejícího může narušovat dokončení studie.
• Pacient již dříve podstoupil jakoukoli terapii IL-2.
• Pacient dostal další zkoumanou medikaci během 4 týdnů před podáním M40403 nebo má v průběhu studie dostávat jiné zkoumané léčivo než M40403.