再発性悪性神経膠腫患者の治療における手術前後の免疫毒素療法

目的:

• 再発切除可能なテント上悪性神経膠腫患者の 2 回目の切除前に連続腫瘍内注入を介して投与された場合に、腫瘍に対する毒性の組織学的証拠を生成するインターロイキン 13 PE38QQR 免疫毒素の濃度と、この薬物の対応する毒性効果を決定します。
• これらの患者の 2 回目の切除後、目標 I で決定された濃度で持続腫瘍周囲注入を介して投与された場合のこの薬物の毒性効果を決定します。
• これらの患者の 2 回目の切除後、客観的 II で決定された濃度で、この薬剤の連続腫瘍周囲注入の期間を延長した場合の毒性効果を決定します。
• このレジメンで治療された患者の進行と生存までの時間を決定します。

概要: これは用量漸増多施設研究です。

• 切除前治療（患者の最初のコホートのみ）：患者は脳腫瘍の定位生検を受け、1日目に1本の腫瘍内カテーテルの定位留置が続きます。 組織学的に確認された悪性神経膠腫の患者は、2日目と3日目に48時間にわたって連続腫瘍内注入を介してインターロイキン-13 PE38QQR免疫毒素を受け取ります。

3 ～ 6 人の患者のコホートは、組織学的有効濃度 (HEC) に達するか、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、切除前インターロイキン 13 PE38QQR 免疫毒素の漸増用量を受け取ります。 HEC は、病理学的観察によって定義されます。 MTD は、6 人の患者のうち 2 人が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 HEC に到達するか、MTD が決定された後、安全性と忍容性を研究するために、選択した用量レベルで最大 6 人の追加の患者が登録されます。 患者のその後のコホートは、切除前注入で治療されません。

• 切除（すべての患者）：患者は最大限の切除（可能であれば一括）を受け、続いて腫瘍周囲カテーテルを2～3本留置する（患者の最初のコホートについては切除前注入の完了から4日後、その後の患者のコホートについては研究登録時に）。忍耐）。
• 切除後療法 (すべての患者): 切除後 2 日目から開始して、患者は 96 時間にわたる連続腫瘍周囲注入によりインターロイキン 13 PE38QQR 免疫毒素を受け取ります。

3 ～ 6 人の患者のコホートは、以前に定義された HEC に到達するか、MTD が決定されるまで、インターロイキン 13 PE38QQR 免疫毒素の漸増用量を受け取ります。 HEC に達した後に用量漸増を停止した場合、追加の 3 つの患者コホートは、切除後の注入の漸増期間 (5、6、または 7 日) を受け取ります。 ＭＴＤが決定された後に用量漸増が停止される場合、切除後の注入の持続時間は漸増されない。

患者は8週間ごとに追跡されます。

予想される患者数: この研究では、合計 25 ～ 50 人の患者が発生します。