Imunotoxinová terapie před a po operaci při léčbě pacientů s recidivujícím maligním gliomem

CÍLE:

• Určete koncentraci imunotoxinu interleukin-13 PE38QQR, který poskytuje histologické důkazy toxicity pro nádor, a odpovídající toxické účinky tohoto léku při podání kontinuální intratumorální infuzí před druhou resekcí u pacientů s recidivujícím resekabilním supratentoriálním maligním gliomem.
• Stanovte toxické účinky tohoto léku při podávání kontinuální peritumorální infuzí v koncentracích stanovených v cíli I po druhé resekci u těchto pacientů.
• Určete jakékoli toxické účinky prodloužení doby trvání kontinuální peritumorální infuze tohoto léku v koncentracích stanovených v cíli II po druhé resekci u těchto pacientů.
• Určete dobu do progrese a přežití pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek.

• Předresekční terapie (pouze počáteční kohorty pacientů): Pacienti podstupují stereotaktickou biopsii mozkového nádoru následovanou stereotaktickým zavedením 1 intratumorálního katétru 1. den. Pacienti s histologicky potvrzeným maligním gliomem dostávají imunotoxin interleukin-13 PE38QQR kontinuální intratumorální infuzí po dobu 48 hodin ve dnech 2 a 3.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky imunotoxinu interleukinu-13 PE38QQR před resekcí, dokud není dosaženo histologicky účinné koncentrace (HEC) nebo není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). HEC je definována patologickými pozorováními. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku. Po dosažení HEC nebo stanovení MTD se zaregistruje až 6 dalších pacientů ve vybraných dávkových hladinách, aby se dosáhlo bezpečnosti a snášenlivosti studie. Následující kohorty pacientů nejsou léčeny předresekční infuzí.

• Resekce (všichni pacienti): Pacienti podstoupí maximální resekci (en bloc, je-li to možné), po níž následuje zavedení 2–3 peritumorálních katétrů (4 dny po dokončení předresekční infuze pro počáteční kohorty pacientů a při vstupu do studie pro následující kohorty pacientů).
• Poresekční terapie (všichni pacienti): Počínaje druhým dnem po resekci dostávají pacienti imunotoxin interleukin-13 PE38QQR kontinuální peritumorální infuzí po dobu 96 hodin.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky imunotoxinu interleukin-13 PE38QQR, dokud není dosaženo dříve definované HEC nebo není stanovena MTD, podle toho, co nastane dříve. Pokud je zvyšování dávky zastaveno po dosažení HEC, pak tři další kohorty pacientů dostávají eskalující dobu (5, 6 nebo 7 dní) poresekční infuze. Pokud je zvyšování dávky zastaveno po stanovení MTD, pak se trvání poresekční infuze nezvyšuje.

Pacienti jsou sledováni každých 8 týdnů.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 25-50 pacientů.