Terapia con inmunotoxinas antes y después de la cirugía en el tratamiento de pacientes con glioma maligno recurrente

OBJETIVOS:

• Determinar la concentración de inmunotoxina interleucina-13 PE38QQR que produce evidencia histológica de toxicidad para el tumor y los efectos tóxicos correspondientes de este fármaco cuando se administra mediante infusión intratumoral continua antes de la segunda resección en pacientes con glioma maligno supratentorial resecable recurrente.
• Determinar los efectos tóxicos de este fármaco cuando se administra en infusión peritumoral continua, a las concentraciones determinadas en el objetivo I, luego de la segunda resección en estos pacientes.
• Determinar los efectos tóxicos del aumento de la duración de la infusión peritumoral continua de este fármaco, a las concentraciones determinadas en el objetivo II, después de la segunda resección en estos pacientes.
• Determinar el tiempo de progresión y supervivencia de los pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis.

• Terapia previa a la resección (solo cohortes iniciales de pacientes): los pacientes se someten a una biopsia estereotáctica del tumor cerebral seguida de la colocación estereotáctica de 1 catéter intratumoral el día 1. Los pacientes con glioma maligno confirmado histológicamente reciben inmunotoxina de interleucina-13 PE38QQR a través de una infusión intratumoral continua durante 48 horas en los días 2 y 3.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de inmunotoxina interleucina-13 PE38QQR previa a la resección hasta que se alcanza la concentración histológicamente efectiva (HEC) o se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La HEC se define por observaciones patológicas. La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una vez que se alcanza la HEC o se determina la MTD, se inscriben hasta 6 pacientes adicionales en niveles de dosis seleccionados para estudiar la seguridad y la tolerabilidad. Las cohortes posteriores de pacientes no se tratan con una infusión previa a la resección.

• Resección (todos los pacientes): Los pacientes se someten a una resección máxima (en bloque, si es factible) seguida de la colocación de 2 o 3 catéteres peritumorales (4 días después de completar la infusión previa a la resección para las cohortes iniciales de pacientes y al ingreso al estudio para las cohortes posteriores de pacientes).
• Terapia posterior a la resección (todos los pacientes): a partir del segundo día después de la resección, los pacientes reciben inmunotoxina interleucina-13 PE38QQR mediante infusión peritumoral continua durante 96 horas.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de inmunotoxina interleucina-13 PE38QQR hasta que se alcanza la HEC previamente definida o se determina la MTD, lo que ocurra primero. Si se detiene el aumento de dosis después de alcanzar HEC, entonces tres cohortes adicionales de pacientes reciben duraciones crecientes (5, 6 o 7 días) de infusión posterior a la resección. Si se detiene el aumento de la dosis después de determinar la MTD, no se aumenta la duración de la infusión posterior a la resección.

Los pacientes son seguidos cada 8 semanas.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 25 a 50 pacientes para este estudio.