Traitement par immunotoxine avant et après la chirurgie dans le traitement des patients atteints de gliome malin récurrent

OBJECTIFS:

• Déterminer la concentration d'immunotoxine interleukine-13 PE38QQR qui produit des preuves histologiques de toxicité pour la tumeur et les effets toxiques correspondants de ce médicament lorsqu'il est administré par perfusion intratumorale continue avant la deuxième résection chez les patients atteints de gliome malin supratentoriel résécable récurrent.
• Déterminer les effets toxiques de ce médicament lorsqu'il est administré par perfusion péritumorale continue, à des concentrations déterminées dans l'objectif I, après deuxième résection chez ces patients.
• Déterminer tout effet toxique de l'augmentation de la durée de la perfusion péritumorale continue de ce médicament, aux concentrations déterminées dans l'objectif II, après la deuxième résection chez ces patients.
• Déterminer le temps jusqu'à la progression et la survie des patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante.

• Traitement pré-résection (cohortes initiales de patients uniquement) : les patients subissent une biopsie stéréotaxique de la tumeur cérébrale suivie de la mise en place stéréotaxique d'un cathéter intratumoral le jour 1. Les patients atteints de gliome malin histologiquement confirmé reçoivent l'immunotoxine interleukine-13 PE38QQR par perfusion intratumorale continue pendant 48 heures les jours 2 et 3.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'immunotoxine interleukine-13 PE38QQR pré-résection jusqu'à ce que la concentration histologiquement efficace (HEC) soit atteinte ou que la dose maximale tolérée (MTD) soit déterminée. Le HEC est défini par des observations pathologiques. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Une fois le HEC atteint ou la MTD déterminée, jusqu'à 6 patients supplémentaires sont recrutés à des niveaux de dose sélectionnés pour étudier l'innocuité et la tolérabilité. Les cohortes suivantes de patients ne sont pas traitées avec une perfusion pré-résection.

• Résection (tous les patients) : les patients subissent une résection maximale (en bloc, si possible) suivie de la mise en place de 2-3 cathéters péritumoraux (4 jours après la fin de la perfusion pré-résection pour les cohortes initiales de patients et à l'entrée dans l'étude pour les cohortes suivantes de les patients).
• Traitement post-résection (tous les patients) : À partir du deuxième jour après la résection, les patients reçoivent l'immunotoxine interleukine-13 PE38QQR par perfusion péritumorale continue pendant 96 heures.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'immunotoxine interleukine-13 PE38QQR jusqu'à ce que le HEC précédemment défini soit atteint ou que la MTD soit déterminée, selon la première éventualité. Si l'augmentation de la dose est arrêtée après que l'HEC est atteint, trois cohortes supplémentaires de patients reçoivent des durées croissantes (5, 6 ou 7 jours) de perfusion post-résection. Si l'escalade de dose est arrêtée après la détermination de la DMT, la durée de la perfusion post-résection n'est pas augmentée.

Les patients sont suivis toutes les 8 semaines.

RECUL PROJETÉ : Un total de 25 à 50 patients seront comptabilisés pour cette étude.