Terapia immunotoksynami przed i po operacji w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym

CELE:

• Określić stężenie immunotoksyny interleukiny-13 PE38QQR, które daje histologiczne dowody toksyczności dla nowotworu i odpowiednie efekty toksyczne tego leku po podaniu w ciągłym wlewie do guza przed drugą resekcją u pacjentów z nawracającym, resekcyjnym glejakiem złośliwym nadnamiotowym.
• Określenie działania toksycznego tego leku podawanego w ciągłym wlewie okołoguzowym, w stężeniach określonych w obiektywie I, po drugiej resekcji u tych pacjentów.
• Określić skutki toksyczne wydłużenia czasu ciągłego okołoguzowego wlewu tego leku, w stężeniach określonych w celu II, po drugiej resekcji u tych pacjentów.
• Określ czas do progresji i przeżycia pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.

• Terapia przed resekcją (tylko początkowe kohorty pacjentów): Pacjenci poddawani są stereotaktycznej biopsji guza mózgu, a następnie stereotaktycznemu umieszczeniu 1 cewnika do guza w dniu 1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym glejakiem złośliwym otrzymują immunotoksynę interleukiny-13 PE38QQR w ciągłej infuzji do guza przez 48 godzin w dniach 2 i 3.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki immunotoksyny interleukiny-13 PE38QQR przed resekcją, aż do osiągnięcia histologicznie skutecznego stężenia (HEC) lub określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). HEC definiuje się na podstawie obserwacji patologicznych. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Po osiągnięciu HEC lub określeniu MTD do 6 dodatkowych pacjentów zostaje włączonych do wybranych poziomów dawek w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji. Kolejne kohorty chorych nie są leczone wlewem przedresekcyjnym.

• Resekcja (wszyscy pacjenci): Pacjenci poddawani są maksymalnej resekcji (en bloc, jeśli jest to możliwe), a następnie umieszczaniu 2-3 cewników okołoguzowych (4 dni po zakończeniu infuzji poprzedzającej resekcję w przypadku początkowych kohort pacjentów i w momencie włączenia do badania w przypadku kolejnych kohort pacjentów).
• Terapia po resekcji (wszyscy pacjenci): począwszy od drugiego dnia po resekcji, pacjenci otrzymują immunotoksynę interleukiny-13 PE38QQR w ciągłym wlewie okołoguzowym przez 96 godzin.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki immunotoksyny interleukiny-13 PE38QQR, aż do osiągnięcia wcześniej zdefiniowanego HEC lub określenia MTD, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli eskalacja dawki zostanie zatrzymana po osiągnięciu HEC, wówczas trzy dodatkowe kohorty pacjentów otrzymują infuzję po resekcji o rosnącym czasie trwania (5, 6 lub 7 dni). Jeśli zwiększanie dawki zostanie zatrzymane po określeniu MTD, wówczas czas trwania wlewu po resekcji nie ulega zwiększeniu.

Pacjentów obserwuje się co 8 tygodni.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 25-50 pacjentów.