재발성 악성 신경교종 환자의 수술 전후 면역독소 요법

목표:

• 재발성 절제 가능한 천막상 악성 신경아교종 환자에서 2차 절제 전에 지속적인 종양내 주입을 통해 투여할 때 종양에 대한 독성의 조직학적 증거와 이 약물의 상응하는 독성 효과를 생성하는 인터루킨-13 PE38QQR 면역독소의 농도를 결정합니다.
• 이 환자들에게 두 번째 절제 후 목표 I에서 결정된 농도로 종양 주위에 연속 주입을 통해 투여했을 때 이 약물의 독성 효과를 결정합니다.
• 이 환자들에 대한 두 번째 절제 후 목적 II에서 결정된 농도에서 이 약물의 지속적인 종양 주위 주입 기간을 증가시키는 독성 효과를 결정합니다.
• 이 요법으로 치료받은 환자의 진행 및 생존까지의 시간을 결정합니다.

개요: 이것은 용량 증량, 다기관 연구입니다.

• 절제 전 요법(환자의 초기 코호트만 해당): 환자는 뇌종양의 정위 생검을 받은 후 1일에 1개의 종양내 카테터를 정위적으로 배치합니다. 조직학적으로 확인된 악성 신경아교종 환자는 2일과 3일에 48시간 동안 지속적인 종양내 주입을 통해 인터루킨-13 PE38QQR 면역독소를 투여받습니다.

3-6명의 환자 코호트는 조직학적 유효 농도(HEC)에 도달하거나 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 절제 전 인터루킨-13 PE38QQR 면역독소의 점증 용량을 받습니다. HEC는 병리학적 관찰에 의해 정의됩니다. MTD는 6명의 환자 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. HEC에 도달하거나 MTD가 결정된 후 최대 6명의 추가 환자가 안전성 및 내약성을 연구하기 위해 선택된 용량 수준에 등록됩니다. 환자의 후속 코호트는 절제 전 주입으로 치료되지 않습니다.

• 절제술(모든 환자): 환자는 최대 절제술(가능한 경우 일괄적으로) 후 2-3개의 종양주위 카테터를 배치합니다(초기 환자 코호트에 대한 절제 전 주입 완료 후 4일, 후속 코호트에 대한 연구 등록 시). 환자).
• 절제 후 요법(모든 환자): 절제 후 2일째부터 시작하여 환자는 96시간에 걸쳐 지속적인 종양 주위 주입을 통해 인터루킨-13 PE38QQR 면역독소를 투여받습니다.

3-6명의 환자 코호트는 이전에 정의된 HEC에 도달하거나 MTD가 결정될 때까지 인터루킨-13 PE38QQR 면역독소의 증량 용량을 받습니다. HEC에 도달한 후 용량 증량을 중단하면 환자의 3개 추가 코호트가 증량 기간(5, 6 또는 7일)의 절제 후 주입을 받습니다. MTD가 결정된 후 용량 증량이 중단되면 절제 후 주입 기간이 증량되지 않습니다.

8주마다 환자를 추적합니다.

예상되는 누적: 이 연구를 위해 총 25-50명의 환자가 누적될 것입니다.