Immuntoksinterapi før og efter operation til behandling af patienter med tilbagevendende malignt gliom
Fase I undersøgelse for at vurdere den histologiske effekt og sikkerhed af præoperative og postoperative infusioner af IL13-PE38QQR cytotoksin hos patienter med recidiverende resektabel supratentorial malignt gliom
RATIONALE: Immuntoksiner kan lokalisere tumorceller og dræbe dem uden at skade normale celler. Immuntoksinbehandling kan være effektiv til behandling af malignt gliom.
FORMÅL: Fase I-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af immuntoksinbehandling før og efter operation til behandling af patienter, som har tilbagevendende malignt gliom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- Bestem koncentrationen af interleukin-13 PE38QQR-immunotoksin, der producerer histologiske tegn på toksicitet over for tumor og de tilsvarende toksiske virkninger af dette lægemiddel, når det administreres via kontinuerlig intratumoral infusion før anden resektion hos patienter med recidiverende resektabelt supratentorialt malignt gliom.
- Bestem de toksiske virkninger af dette lægemiddel, når det administreres via kontinuerlig peritumoral infusion, ved koncentrationer bestemt i mål I, efter anden resektion hos disse patienter.
- Bestem eventuelle toksiske virkninger af at øge varigheden af kontinuerlig peritumoral infusion af dette lægemiddel, ved koncentrationer bestemt i mål II, efter anden resektion hos disse patienter.
- Bestem tiden til progression og overlevelse for patienter, der behandles med dette regime.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskalerende, multicenter undersøgelse.
- Præ-resektionsterapi (kun indledende kohorter af patienter): Patienter gennemgår stereotaktisk biopsi af hjernetumor efterfulgt af stereotaktisk placering af 1 intratumoralt kateter på dag 1. Patienter med histologisk bekræftet malignt gliom modtager interleukin-13 PE38QQR-immunotoksin via kontinuerlig intratumoral infusion over 48 timer på dag 2 og 3.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af præ-resektion interleukin-13 PE38QQR immunotoksin, indtil den histologisk effektive koncentration (HEC) er nået, eller maksimal tolereret dosis (MTD) er bestemt. HEC er defineret af patologiske observationer. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Efter at HEC er nået eller MTD er bestemt, indskrives op til 6 yderligere patienter ved udvalgte dosisniveauer for at undersøge sikkerhed og tolerabilitet. Efterfølgende kohorter af patienter behandles ikke med en præ-resektionsinfusion.
- Resektion (alle patienter): Patienterne gennemgår maksimal resektion (en bloc, hvis det er muligt) efterfulgt af anbringelse af 2-3 peritumorale katetre (4 dage efter afslutning af præ-resektionsinfusion for de indledende kohorter af patienter og ved studiestart for efterfølgende kohorter af patienter).
- Behandling efter resektion (alle patienter): Fra den anden dag efter resektion får patienter interleukin-13 PE38QQR-immunotoksin via kontinuert peritumoral infusion over 96 timer.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af interleukin-13 PE38QQR-immunotoksin, indtil den tidligere definerede HEC er nået, eller MTD er bestemt, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis dosis-eskalering stoppes, efter at HEC er nået, får tre yderligere kohorter af patienter eskalerende varigheder (5, 6 eller 7 dage) efter infusion efter resektion. Hvis dosiseskalering stoppes efter at MTD er bestemt, så eskaleres varigheden af post-resektionsinfusion ikke.
Patienterne følges hver 8. uge.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 25-50 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet supratentorial malignt gliom (grad 3 eller 4)
- Anaplastisk astrocytom
- Glioblastoma multiforme
- Blandet oligoastrocytom
- Malignt astrocytom, ikke andet specificeret
- Forud for første resektion af hjernetumor
- Forudgående kraniel strålebehandling med tumordosis på mindst 48 Gy
Radiografisk tegn på tilbagevendende eller progressiv supratentorial tumor
- Hos patienter, som har modtaget ekstern strålebehandling eller lokaliseret strålebehandling (f.eks. gammakniv eller brachyterapi) inden for de seneste 12 uger, skal progression bekræftes ved metabolisk billeddannelse (magnetisk resonansspektroskopi eller positron-emissionstomografi)
- Skal være kandidat til anden resektion
- Ingen tegn på forestående herniation
- Ingen midtlinjeforskydning større end 1 cm
- Ingen multifokal sygdom eller subependymal tumorspredning
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder:
- 18 og derover
Ydeevnestatus:
- Karnofsky 70-100 %
Forventede levealder:
- Ikke specificeret
Hæmatopoietisk:
- Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
- Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
- Hæmoglobin mindst 9 g/dL
Hepatisk:
- PT og PTT ikke større end den øvre normalgrænse
Nyre:
- Ikke specificeret
Andet:
- Ingen ukontrollerede anfald
- Ingen anden neurologisk tilstand, der ville forstyrre undersøgelsesevalueringen
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 60 dage efter undersøgelsen
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi:
- Ikke specificeret
Kemoterapi:
- Mindst 4 uger siden forudgående cytotoksisk behandling (2 uger for vincristin eller 6 uger for nitrosoureas)
Endokrin terapi:
- Samtidige steroider tilladt
- Ingen nedtrapning af steroider under eller umiddelbart efter undersøgelsesinfusion
Strålebehandling:
- Se Sygdomskarakteristika
- Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling
Kirurgi:
- Se Sygdomskarakteristika
Andet:
- Kom sig efter tidligere behandling
- Mindst 4 uger siden tidligere forsøgsmidler
- Mindst 2 uger siden tidligere ikke-cytotoksiske midler
- Ingen anden samtidig antitumorbehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NEOPHARM-IL13PEI-002-R01
- MSKCC-01141
- CDR0000069345 (REGISTRERING: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-G02-2066
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .