Terapia con immunotossina prima e dopo l'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con glioma maligno ricorrente

OBIETTIVI:

• Determinare la concentrazione di immunotossina interleuchina-13 PE38QQR che produce evidenza istologica di tossicità per il tumore e i corrispondenti effetti tossici di questo farmaco quando somministrato tramite infusione intratumorale continua prima della seconda resezione in pazienti con glioma maligno sopratentoriale resecabile ricorrente.
• Determinare gli effetti tossici di questo farmaco quando somministrato tramite infusione peritumorale continua, a concentrazioni determinate nell'obiettivo I, dopo la seconda resezione in questi pazienti.
• Determinare eventuali effetti tossici dell'aumento della durata dell'infusione peritumorale continua di questo farmaco, alle concentrazioni determinate nell'obiettivo II, dopo la seconda resezione in questi pazienti.
• Determinare il tempo alla progressione e alla sopravvivenza dei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose.

• Terapia pre-resezione (solo coorti iniziali di pazienti): i pazienti vengono sottoposti a biopsia stereotassica del tumore cerebrale seguita dal posizionamento stereotassico di 1 catetere intratumorale il giorno 1. I pazienti con glioma maligno confermato istologicamente ricevono immunotossina interleuchina-13 PE38QQR tramite infusione intratumorale continua per 48 ore nei giorni 2 e 3.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di immunotossina interleuchina-13 PE38QQR prima della resezione fino al raggiungimento della concentrazione istologicamente efficace (HEC) o alla determinazione della dose massima tollerata (MTD). L'HEC è definito da osservazioni patologiche. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Dopo aver raggiunto l'HEC o determinato l'MTD, vengono arruolati fino a 6 pazienti aggiuntivi a livelli di dose selezionati per studiare la sicurezza e la tollerabilità. Le successive coorti di pazienti non vengono trattate con un'infusione pre-resezione.

• Resezione (tutti i pazienti): i pazienti vengono sottoposti a resezione massimale (in blocco, se possibile) seguita dal posizionamento di 2-3 cateteri peritumorali (4 giorni dopo il completamento dell'infusione pre-resezione per le coorti iniziali di pazienti e all'ingresso nello studio per le coorti successive di pazienti).
• Terapia post-resezione (tutti i pazienti): a partire dal secondo giorno dopo la resezione, i pazienti ricevono immunotossina interleuchina-13 PE38QQR tramite infusione peritumorale continua per 96 ore.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di immunotossina interleuchina-13 PE38QQR fino al raggiungimento dell'HEC definito in precedenza o alla determinazione della MTD, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Se l'aumento della dose viene interrotto dopo il raggiungimento dell'HEC, tre ulteriori coorti di pazienti ricevono durate crescenti (5, 6 o 7 giorni) di infusione post-resezione. Se l'aumento della dose viene interrotto dopo la determinazione della MTD, la durata dell'infusione post-resezione non viene aumentata.

I pazienti vengono seguiti ogni 8 settimane.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 25-50 pazienti.