Terapia de imunotoxina antes e depois da cirurgia no tratamento de pacientes com glioma maligno recorrente
Estudo de Fase I para avaliar o efeito histológico e a segurança de infusões pré e pós-operatórias de citotoxina IL13-PE38QQR em pacientes com glioma maligno supratentorial ressecável recorrente
JUSTIFICAÇÃO: As imunotoxinas podem localizar células tumorais e matá-las sem prejudicar as células normais. A terapia com imunotoxina pode ser eficaz no tratamento de glioma maligno.
OBJETIVO: Fase I julgamento para estudar a eficácia da terapia de imunotoxina antes e após a cirurgia no tratamento de pacientes com glioma maligno recorrente.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a concentração da imunotoxina interleucina-13 PE38QQR que produz evidência histológica de toxicidade para o tumor e os efeitos tóxicos correspondentes desta droga quando administrada por infusão intratumoral contínua antes da segunda ressecção em pacientes com glioma maligno supratentorial ressecável recorrente.
- Determinar os efeitos tóxicos dessa droga quando administrada por infusão peritumoral contínua, nas concentrações determinadas no objetivo I, após a segunda ressecção nesses pacientes.
- Determinar quaisquer efeitos tóxicos do aumento da duração da infusão peritumoral contínua dessa droga, nas concentrações determinadas no objetivo II, após a segunda ressecção nesses pacientes.
- Determine o tempo de progressão e sobrevida dos pacientes tratados com este regime.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose.
- Terapia pré-ressecção (somente coortes iniciais de pacientes): os pacientes são submetidos a biópsia estereotáxica de tumor cerebral seguida de colocação estereotáxica de 1 cateter intratumoral no dia 1. Os pacientes com glioma maligno confirmado histologicamente recebem a imunotoxina interleucina-13 PE38QQR por meio de infusão intratumoral contínua durante 48 horas nos dias 2 e 3.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de imunotoxina interleucina-13 PE38QQR pré-ressecção até que a concentração histologicamente eficaz (HEC) seja alcançada ou a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O HEC é definido por observações patológicas. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Depois que o HEC é atingido ou o MTD é determinado, até 6 pacientes adicionais são inscritos em níveis de dose selecionados para estudar a segurança e a tolerabilidade. As coortes subsequentes de pacientes não são tratadas com uma infusão pré-ressecção.
- Ressecção (todos os pacientes): Os pacientes são submetidos à ressecção máxima (em bloco, se possível) seguida pela colocação de 2-3 cateteres peritumorais (4 dias após a conclusão da infusão pré-ressecção para as coortes iniciais de pacientes e na entrada no estudo para as coortes subsequentes de pacientes).
- Terapia pós-ressecção (todos os pacientes): A partir do segundo dia após a ressecção, os pacientes recebem a imunotoxina interleucina-13 PE38QQR por meio de infusão peritumoral contínua durante 96 horas.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de imunotoxina interleucina-13 PE38QQR até que o HEC previamente definido seja alcançado ou MTD seja determinado, o que ocorrer primeiro. Se o escalonamento da dose for interrompido após HEC ser atingido, três coortes adicionais de pacientes receberão durações escalonadas (5, 6 ou 7 dias) de infusão pós-ressecção. Se o aumento da dose for interrompido após a determinação do MTD, a duração da infusão pós-ressecção não será aumentada.
Os pacientes são acompanhados a cada 8 semanas.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 25-50 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Glioma maligno supratentorial confirmado histologicamente (grau 3 ou 4)
- Astrocitoma anaplásico
- Glioblastoma multiforme
- Oligoastrocitoma misto
- Astrocitoma maligno, não especificado de outra forma
- Primeira ressecção prévia de tumor cerebral
- Radioterapia craniana prévia com dose tumoral de pelo menos 48 Gy
Evidência radiográfica de tumor supratentorial recorrente ou progressivo
- Em pacientes que receberam radioterapia de feixe externo ou radioterapia localizada (por exemplo, gamma-knife ou braquiterapia) nas últimas 12 semanas, a progressão deve ser confirmada por imagem metabólica (espectroscopia por ressonância magnética ou tomografia por emissão de pósitrons)
- Deve ser um candidato para segunda ressecção
- Sem sinais de herniação iminente
- Sem desvio da linha média superior a 1 cm
- Sem doença multifocal ou disseminação tumoral subependimária
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade:
- maiores de 18 anos
Estado de desempenho:
- Karnofsky 70-100%
Expectativa de vida:
- Não especificado
Hematopoiético:
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
- Hemoglobina pelo menos 9 g/dL
Hepático:
- PT e PTT não superiores ao limite superior do normal
Renal:
- Não especificado
Outro:
- Sem convulsões descontroladas
- Nenhuma outra condição neurológica que interfira na avaliação do estudo
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por 60 dias após o estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Terapia biológica:
- Não especificado
Quimioterapia:
- Pelo menos 4 semanas desde a terapia citotóxica anterior (2 semanas para vincristina ou 6 semanas para nitrosouréias)
Terapia endócrina:
- Esteroides simultâneos permitidos
- Sem redução gradual de esteróides durante ou imediatamente após a infusão do estudo
Radioterapia:
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior
Cirurgia:
- Consulte as características da doença
Outro:
- Recuperado da terapia anterior
- Pelo menos 4 semanas desde agentes de investigação anteriores
- Pelo menos 2 semanas desde agentes não citotóxicos anteriores
- Nenhuma outra terapia antitumoral concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
Outros números de identificação do estudo
- NEOPHARM-IL13PEI-002-R01
- MSKCC-01141
- CDR0000069345 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-G02-2066
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