Immuntoxintherapie vor und nach der Operation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Konzentration von Interleukin-13-PE38QQR-Immunotoxin, die histologische Hinweise auf eine Tumortoxizität und die entsprechenden toxischen Wirkungen dieses Arzneimittels liefert, wenn es über eine kontinuierliche intratumorale Infusion vor der zweiten Resektion bei Patienten mit rezidivierendem resezierbarem supratentoriellem malignem Gliom verabreicht wird.
• Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen dieses Medikaments bei Verabreichung über eine kontinuierliche peritumorale Infusion in Konzentrationen, die in Ziel I nach der zweiten Resektion bei diesen Patienten bestimmt wurden.
• Bestimmen Sie alle toxischen Wirkungen einer Verlängerung der Dauer der kontinuierlichen peritumoralen Infusion dieses Medikaments in Konzentrationen, die in Ziel II bestimmt wurden, nach der zweiten Resektion bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die Zeit bis zur Progression und das Überleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie.

• Therapie vor der Resektion (nur anfängliche Kohorten von Patienten): Die Patienten werden einer stereotaktischen Biopsie des Hirntumors unterzogen, gefolgt von einer stereotaktischen Platzierung von 1 intratumoralen Katheter am Tag 1. Patienten mit histologisch gesichertem malignen Gliom erhalten an den Tagen 2 und 3 Interleukin-13 PE38QQR-Immunotoxin als kontinuierliche intratumorale Infusion über 48 Stunden.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Interleukin-13 PE38QQR-Immunotoxin vor der Resektion, bis die histologisch wirksame Konzentration (HEC) erreicht oder die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die HEC wird durch pathologische Beobachtungen definiert. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Nachdem die HEC erreicht oder die MTD bestimmt wurde, werden bis zu 6 weitere Patienten mit ausgewählten Dosierungen aufgenommen, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu untersuchen. Nachfolgende Kohorten von Patienten werden nicht mit einer Infusion vor der Resektion behandelt.

• Resektion (alle Patienten): Die Patienten werden einer maximalen Resektion (en bloc, falls möglich) unterzogen, gefolgt von der Platzierung von 2-3 peritumoralen Kathetern (4 Tage nach Abschluss der Infusion vor der Resektion für die ersten Kohorten von Patienten und bei Studieneintritt für nachfolgende Kohorten von Patienten).
• Therapie nach der Resektion (alle Patienten): Beginnend am zweiten Tag nach der Resektion erhalten die Patienten Interleukin-13-PE38QQR-Immunotoxin als kontinuierliche peritumorale Infusion über 96 Stunden.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Interleukin-13 PE38QQR-Immunotoxin, bis die zuvor definierte HEC erreicht oder die MTD bestimmt ist, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn die Dosissteigerung gestoppt wird, nachdem HEC erreicht ist, erhalten drei weitere Kohorten von Patienten eskalierende Dauern (5, 6 oder 7 Tage) der Infusion nach der Resektion. Wenn die Dosissteigerung gestoppt wird, nachdem die MTD bestimmt wurde, wird die Dauer der Infusion nach der Resektion nicht eskaliert.

Die Patienten werden alle 8 Wochen nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 25-50 Patienten aufgenommen.