多発性骨髄腫患者の治療における化学療法および末梢幹細胞移植とその後の免疫療法

目的:

• 多発性骨髄腫患者における高用量化学療法および自己末梢血幹細胞レスキュー後に、生体外で自己 T 細胞を増殖させ、これらの細胞を注入する実現可能性を判断します。
• 移植後 14 日目または 100 日目に抗 CD3/抗 CD28 増殖自己 T 細胞を投与された患者の奏効率と無増悪生存期間を測定します。
• これらの患者の反応率と生存率を過去の対照と比較します。
• これらの患者において移植後に抗肺炎球菌免疫応答を誘導するための肺炎球菌結合型ワクチン（PCV）の最適なスケジュールを決定する。
• これらの患者において、幹細胞移植片内の抗原提示細胞（APC）の「ワクチン教育」が、「非教育」APCを含む移植片よりも早期の免疫応答および/または増強された免疫応答をもたらすかどうかを判定する。
• PCV に事前感作され、生体外で増殖した T 細胞の注入が、これらの患者の抗肺炎球菌免疫応答に寄与するかどうかを確認します。

概要: これは無作為化された多施設研究です。

患者は、1日目に12時間かけてシクロホスファミドのIV投与を受け、2日目から毎日フィルグラスチム（G-CSF）の皮下注射（SC）を受けます。患者は白血球除去療法を受けて、自己T細胞（ATC）および末梢血幹細胞（PBSC）の単核細胞を収集します。 ATC は、8 ～ 14 日間の ex vivo 増殖と CD3+/CD28+ 細胞の選択によって生成されます。

その後、患者は-2日目に2時間にわたるカルムスチンIV、-1日目に20分間にわたるメルファランIV、または-2日目と-1日目（または-1日目のみ）にメルファランIV単独を含む高用量療法を受ける。 自己ＰＢＳＣは０日目に再注入される。患者はまた、１日目から始めて血球数が回復するまで継続されるＧ－ＣＳＦ ＳＣを受ける。

肺炎球菌結合型ワクチン（PCV）を受けることを選択した患者は、4つの治療群のうちの1つに無作為に割り当てられます。

• アーム I: 患者は、移植前 (リンパ球収集の 10 ～ 14 日前) および移植後 (1 か月および 3 か月) に PCV を筋肉内投与され、移植後 12 ～ 14 日目あたりに 20 ～ 60 分間かけて共刺激された ATC IV を受けます。
• アーム II: 患者はアーム I と同様に PCV を受けますが、移植後 100 日前後で ATC を受けます。
• アーム III: 患者はアーム I と同様に、移植後 PCV のみ (1 か月および 3 か月) に加えて ATC を受けます。
• アーム IV: 患者はアーム III と同様に PCV を受け、アーム II と同様に ATC を受けます。 PCVを受けないことを選択した患者は、PBSC移植後約12〜14日目にATCを受けます。

すべての患者には、生後 12 か月の時点で標準肺炎球菌多糖体ワクチンが提供されます。

患者は、60日目までは週に2回、4か月間は毎週、6か月間は毎月、その後は3か月ごとに追跡されます。

予測される獲得数: 14 か月以内に、この研究のために合計 16 ～ 46 人の患者が獲得される予定です。